A self assembled nanofibrous structure as a novel vaccine adjuvant

Aşılama, genel bulaşıcı hastalıklara karşı en etkili ve ucuz yoldur fakat ideal aşı formulasyonu hala bulunamamıştır. Günümüz aşı sistemleri temel olarak antijen ve adjuvan diye iki maddeden oluşmaktadır. Son bilimsel çalışmalar yaygın olarak kullanılan adjuvanların sinir sistemi üzerinde nörotoksisite ve otoimmün hastalıklar gibi yan etkilere neden olabildiğini göstermektedir. Bu sebeple adjuvanların yan etkileri hakkında artan bir endişe vardır ve birçok araştırma daha etkili ve güvenilir adjuvanlar bulmaya odaklanmaktadır. Peptit amfifiller kimyasal olarak tanımlanabilen moleküller olup kendi kendine yapısallaşmayla nanofibröz yapıları oluşturabilmektedirler. Bu nanofibröz yapılar biyolojik olarak uyumlu, biyolojik olarak bozunabilir ve biyolojik olarak güvenli olduğundan aşı sistemleri için idealdirler. Ayrıca, nanofibröz yapılar, sinir sistemi için potansiyel olarak zararlı olabilecek (metaller) herhangi bir madde içermemektedirler. Böylece, bu nanofibröz yapılar alternatif, yeni bir adjuvan olarak umut vadeden adaylardır. Bu tezde biyotinlenmiş nanofibröz yapıların yeni aşı adjuvanı olarak kullanımının potansiyelini araştırdım. Özetle biyotinlenmiş peptit amfifiller sentezlendi, saflaştırıldı ve bu yeni materyalin özelliklerini anlamak için karakterize edildi. Bu peptit amfifiller kendi kendine yapısallaşmayla nanofibröz yapıları oluşturması için yönlendirildi ve antijenler (ovalbuminler) streptavidin bağlayıcıları aracılığıyla biyotinlenmiş nanofibröz yapılara bağlandı. Splenositler bu nanofibröz yapılarla iv muamele edilerek bu yapıların immün yanıttaki etkileri gösterildi. Bu nanofibröz yapıların in vitro koşullarda uyarıcı sitokinlerin salımını arttırarak, dendritik hücre matürasyonunu indükleyerek ve antijenin çapraz sunumunu tetikleyerek etkili bir immün tepki oluşturduğunu doğruladıktan sonra bu nanofibröz yapıların adjuvan olarak etkisinin in vivo olarak ileri seviyede analizi için fareler bu nanofibröz yapılarla aşılandı. İn vivo and in vitro deney sonuçları bu nanofibröz yapıların antijen spesifik immun tepkiyi etkili bir şekilde artırdığı ve adjuvan özellik gösterdiğini doğruladı. Genel olarak, bu nanofibröz yapının, antijene özgü sonradan kazanılan immün yanıtı etkili bir şekilde indükleyen yeni bir aşı adjuvanı olarak kullanılabileceğini ve dolayısıyla, sinir sisteminde bazı bozukluklara katkıda bulunduğu düşünülen günümüz adjuvanlarına iyi bir alternatif olabileceğini öneriyorum.