Klinik uygulamaya yönelik üretim serisinin farklı basamaklarından elde edilen klinik kalitedeki mezenkimal kök hücre son ürünlerinin karakterizasyon analizi

Amaç: Bu tez çalışmasında; çeşitli hastalıkların tedavisinde insan üzerinde kullanılmak üzere İyi İmalat Uygulamaları koşullarında üretilen umblikal kordun Wharton Jeli dokusundan izole edilmiş "Mezenkimal Kök Hücre (WJ-MKH) serilerinin farklı basamaklarından elde edilen kök hücre son ürünlerinin (deney ve kontrol grupları)" kök hücrelere özgü karakteristik özellikleri açısından immunofenotipik, genotipik, fonksiyonel, moleküler yöntemler ile analiz edilmesi ve sonuçların birbiri ile karşılaştırılması amaçlanmıştır. Yöntem: WJ-MKH'ler izole edilerek pasaj 3'e getirilmiş, dondurularak saklanmıştır. Dondurularak saklanan hücreler çözülerek 4 gruba ayrılmıştır. Son ürünlerde morfolojik analizler, hücre sayısı ve canlılık, immunfenotipleme, tümörojenite, gen ekspresyonu analizi, potensi analizi, apoptoz ölçümü, hücre döngüsü analizi, CFSE ile canlılık ve proliferasyon analizi, büyüme faktörü analizi ve in vitro yara iyileşmesi deneyleri yapılmıştır. Bulgular: Hücreler başarıyla son ürün haline getirilmiştir. Genotipik, fonksiyonel ve moleküler açıdan farklılıklar görülürken, morfolojik, immunfenotipik, immunosupresif açıdan anlamlı bir fark bulunmamıştır. Sonuç: Klinik uygulamalarda WJ-MKH'lerin dondurulup çözülmesinin etkileri olabileceği, son ürün haline getirilmeden bir süre önce kültüre edilerek kendine gelme süresinin tanınmasının daha verimli sonuçlar verebileceği belirlenmiştir. Anahtar Kelimeler: Mezenkimal kök hücre, iyi imalat uygulamaları, GMP, ileri tıbbi tedavi ürünü, hücresel tedavi, klinik kullanım, son ürün