Kronik granülamatoz hastalık'ta interferon gamma tedavisinin fagositik hücreler üzerine etkisi

7. ÖZETKronik Granulamatöz Hastalık (KGH), fagositik hücrelerin solunum patlaması ve süperoksit yapımı için gerekli olan NADPH oksidaz sistemindeki defektlere bağlı olarak gelişen bazı bakteri ve mantarlarla tekrarlayan ve hayati tehdit eden enfeksiyonlara, artmış enflamatuar cevaba bağlı granülom oluşumu ile karakterize heterojen, kalıtsal primer bir immun yetmezlik hastalığıdır.IFN-?; doğal ve kazanılmış bağışıklık cevapta rol oynayan oldukça önemli bir sitokindir. KGH tedavisinde doksanlı yıllardan beri kullanılmasına ve etkinliği ile ilgili birçok çalışmaya rağmen tedavideki yeri ve etkinliği hala tartışılmaktadır. KGH'lı hastalar ile ilgili farklı merkezlerdeki INF-? kullanımı ile ilgili deneyimlere bakıldığında genellikle ya tanı anında anti-mikrobiyal tedavinin yanında başlanmakta ya da klinik izlemde enfeksiyon ve diğer komplikasyon sıklığında artma ve şiddetlenme durumuna göre IFN-? tedaviye eklendiği görülmektedir.Çalışmamızda, 14 farklı merkezden toplam 57 hasta ve 21 kontrol olmak üzere 78 olgunun fagositik hücrelerin oksidatif patlama yapma kapasitelerinin DHR -123 testi ile ölçülerek stimulasyon indeksleri (Sİ) hesaplanarak bu aktiviteye interferon gamma' nın etkisin in-vitro olarak değerlendirildi. Ayrıca merkezlerdeki hastalara ait enfeksiyöz ve diğer komplikasyonlar ve interferon gamma kullanımının bunlar üzerindeki etkisini içeren anket formları incelendi. Elde edilen demografik ve klinik verilerin, laboratuar verileriyle ilişkisini incelendi.Hastaların nötrofillerin in-vitro INF- gamma sonrası SI'lerinde özellikle 1. saatten sonra artışa geçtiği ve 24.saatte de devam ettiği görülmesine rağmen monositlerde ise in-vitro INF- gamma sonrası SI'lerinde anlamlı bir değişiklik olmadığı gözlendi.Hastaların KGH alt tiplerine göre nötrofillerin ve monositlerin in-vitro INF- gamma öncesi 0. saat ve INF- gamma verildikten sonra 1.ve 24.saatlerindeki stimulasyon indeksleri ortanca değerleri karşılaştırıldığında; Gp91 phox alt grubunda ve P67 phox alt grubunun nötrofillerin 1.-24.saatlerinde Sİ'lerinde yükselmenin olduğu görüldü.Demografik veriler incelendiğinde; INF- gamma alanlarda, almayanlara göre ciddi enfeksiyon, pnömoni, yumuşak doku enfeksiyonu ve lenfadenit gibi enfeksiyöz komplikasyonların sayısının belirgin şekilde daha az olduğu görüldü.INF-gamma alan ve almayanlar komplikasyonlar açısından karşılaştırıldığında; INF-gamma alanlarda, almayanlara göre, Aspergillozis enfeksiyonu, organ absesi, granülomatoz reaksiyon sıklığının daha az olduğu saptandı .Hastaların KGH alt tiplerine göre yıllık ciddi enfeksiyon sayısı, pnömoni sıklığı, yumuşak doku enfeksiyonu sıklığı ve lenfadenit sıklığı gibi enfeksiyöz değişkenlerin ortanca değerleri karşılaştırıldığında; Gp91 phox alt tipinde INF-gamma alan grupta belirgin olarak enfeksiyöz komplikasyonların daha az oranda görüldüğü saptandı.KGH alt grupları kendi aralarında logistik regresyon modelleri ile kıyaslandığında INF-gamma tedavisi başlama kararında en etkisi tekli değişkenin 91 phox mutasyon olduğu görüldü.Sonuç olarak çalışmamız, ülkemizde KGH ile yapılmış demografik ve laboratuar dataları içeren çok merkezli ilk çalışma örneğidir. KGH tedavisinde INF-gamma tedavisinin yeri ve etkinliği ile ilgili tartışmanın devam edeceği düşünülmekle birlikte çalışmamız litaratürü destekler şekilde belli alt gruplarında (gp91 phox ) süperoksit yapımını artırabileceğini göstermiştir. Demografik verilere bakıldığında da özellikle bu alt grupta enfeksiyöz ve granülamatoz reaksiyonları azaltabildiği görülmüştür.Önerimiz, tanı anında tüm KGH'li olgulara DHR testi ile INF- ?'nın in-vitro etkisinin ölçülmesi, bu verinin hastanın genotipik verileri ile ilişkisi konusunda daha geniş serilerde önebakış araştırma ve klinik gözlem bilgilerinin artırılmasının oldukça pahalı bir tedavi seçeneği olan INF-gamma tedavisine başlanırken hastaya özgü karar verilmesi konusunda klinisyenlere yararlı olacağı kanısındayız.Anahtar kelimeler: Kronik Granulamatöz Hastalık, İnterferon gamma, DHR-123 stimulasyon indeksi, enfeksiyöz komplikasyonlar