Development and validation of novel HPLC-DAD and HPLC-ELSD techniques for the analysis of lisinopril dihydrate and itsimpurities

Bu tez çalışmasının temel amacı, lisinopril dihidrat (LSDH) ve ilgili safsızlıkları (Safsızlık A ve D) içeren farmasötik hammaddeler ve tablet dozaj formlarında bu bileşiklerin eş zamanlı tayinine yönelik yeni ve güvenilir HPLC-DAD ve HPLC-ELSD yöntemlerinin geliştirilmesi ve validasyonudur. Bu kapsamda geliştirilen yöntemler, 250 mm × 4.6 mm boyutlarında ve 5 µm parçacık çapına sahip C18 kolonu kullanılarak değerlendirilmiştir. HPLC-DAD analizlerinde, fosfat tampon çözeltisi (pH 9,50; 23 mM) ile metanolün 60:40 (v/v) oranındaki karışımından oluşan mobil faz sayesinde, LSDH ve safsızlıkları etkili bir ayırma sağlanmıştır. Akış hızı 1,00 mL/dk olarak belirlenmiş ve analizler 210 nm dalga boyunda DAD dedektörü ile gerçekleştirilmiştir. HPLC-ELSD yöntemi ise LSDH ile safsızlık A ve D'nin kantitatif tayini için geliştirilmiş olup, su:metanol (60:40, v/v) karışımı mobil faz olarak kullanılmıştır. ELSD analizlerinde de sistem 1,00 mL/dk akış hızında çalıştırılmış ve enjeksiyon hacmi her iki yöntem için 10 µL olarak sabitlenmiştir. Her iki yöntemin istatistiksel değerlendirilmesi sonucunda, LSDH'nin kantitatif analizinde anlamlı bir fark bulunmamıştır. Geliştirilen yöntemlerin yüksek seçiciliğe, tekrarlanabilirliğe ve kararlılığa sahip olduğu doğrulanmış; böylece LSDH ve ilgili safsızlıklarının farmasötik formülasyonlarda doğru ve güvenilir biçimde tayini açısından uygunluğu ortaya konmuştur. Elde edilen sonuçlar, özellikle LSDH tabletlerinde kalite kontrol süreçlerinde etkin bir şekilde kullanılabilecek düzeyde güvenilir olup, ilaç endüstrisinde ürün güvenliği, etkinliği ve yasal düzenlemelere uyum açısından büyük önem taşımaktadır.