The interrogation of the role of malt1 paracaspase (mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma translocation protein 1) in hepatocellular carcinoma cell survival

Hepatoselüler karsinom (HSK), dünyadaki kansere bağlı ölümlerin önde gelen nedenlerinden biridir ve hepatit B ve C virüsleri enfeksiyonları, ağır alkol tüketimi ve kronik aflatoksin B1 maruziyeti dahil olmak üzere birçok etyolojik faktörle ilişkilidir. Günümüzde HSK için tedavi stratejileri sınırlıdır. Hepatokarsinogenez sürecinde, NF-κB yolağının aktivasyonu da dahil olmak üzere birçok moleküler yolakta değişiklikler gözlenir. MALT1 (Mucosa-Associated Lymphoid Tissue Lymphoma Translocation Protein 1), NF-κB yolağında rol alan ve bu yolağın aktivasyonunda hem iskele proteini hem de proteaz olarak görev yapan bir sitozolik sinyal molekülüdür. MALT1'in HSK hücre sağkalımına katkısı bugüne kadar çalışılmamıştır. Bu çalışmada MALT1 inhibisyonunun HSK hücre sağkalımı üzerindeki etkilerini araştırdık. Bu amaçla, HSK hücrelerinde MALT1 seviyelerini azaltmak için üç strateji uyguladık; RNAi, CRISPR / Cas9 ve küçük moleküllü inhibitor, ve ardından hücre sağkalımını farklı yöntemlerle analiz ettik. shRNA aracılı gen susturma veya MI-2 ile farmakolojik inhibisyonun, in vitro olarak hücre büyümesini azalttığını gözlemledik. Ön verilerimiz, hücre büyümesindeki bu düşüşün, NF-κB yolağının inaktivasyonunun dolaylı bir göstergesi sayılan, NF-κB hedef genlerinin ifadesinin azalmasıyla ve hücre proliferasyonunun inhibisyonu ile açıklanabileceğini göstermektedir. Ayrıca, HSK hücrelerinde MALT1 bağımlılığını test etmek için CRISPR-Cas9 sistemini kullanarak bir rekabet analizi uyguladık. Sonuç olarak, verilerimiz MALT1'in HSK hücre büyümesinde önemli bir rol oynadığını göstermektedir. İleriki çalışmalar, MALT1'in büyüme düzenleyici etkisinin altında yatan moleküler mekanizmaları tanımlamaya odaklanacaktır. HSK'de MALT1'in farmakolojik inhibisyonunun, daha fazla araştırılması gereken umut verici bir alan olduğunu düşünüyoruz.