A bacterial living therapeutics with engineered protein secretion circuits to eliminate breast cancer cells

Kanser tedavisi genellikle potansiyel yan etkiler nedeniyle sınırlamalarla karşılaşır, bu da bilim dünyasını bakteri tabanlı canlı kanser tedavilerine yönlendirir. Ancak, bakterilerin terapötik uygulamalarda tam olarak kullanımı, bir takım zorluklar ile karşılaşır. Bu tez, özellikle meme kanseri hücrelerini hedef alıp ortadan kaldırmak üzere tasarlanmış yeni bir bakteriyel mekanizmayı tanıtmaya odaklanmaktadır. Yenilikçi yaklaşımımız, Escherichia coli (E. coli) bakterisini, meme kanseri hücrelerinde bulunan HER2 reseptörlerine bağlanan bir Shiga toksini olan HlyE'yi salgılamak üzere değiştirmeyi içerir. Bu bağlanma süreci, Ag43 ototransporter protein sistemi aracılığıyla bakteri yüzeyinde ifade edilen bir nanobody tarafından gerçekleştirilir. Araştırmamız, nanobody molekülünün laboratuvar koşullarında HER2+ hücrelere etkin bir şekilde bağlandığını (in vitro) göstermektedir. Kanser hücrelerinin ortadan kaldırılmasını hedefleyen HlyE'nin salgılanmasını, YebF salgı sistemini kullanarak başarıyla sağlıyoruz. Bu sonuçlar, geliştirdiğimiz bakterilerin, meme kanseri tedavisi için yenilikçi ve umut verici bir strateji olarak önemli potansiyelini vurgular. Bu öncü yaklaşım, kanser terapisi alanında çığır açan bir gelişmeyi temsil eder. Bakterilerin benzersiz özelliklerini kullanarak ve gelişmiş mühendislik tekniklerini uygulayarak, HER2 reseptörü tarafından belirlenen özellikle meme kanseri hücrelerini hedefleyen bir sistem yaratmayı başardık. Çalışmamız, bakteri tabanlı kanser tedavilerinde karşılaşılan geleneksel tedavi yöntemlerindeki zorluklara potansiyel çözümler sunarak, gelecekteki keşif ve geliştirmeler için sağlam bir temel oluşturmaktadır.