Regulation of mineralocorticoid receptor and its downstream targets by estrogen and aldosterone in breast cancer

Dünyada pek çok kadın meme kanserinden mustarip olduğundan meme kanserinin kesin tanısı, hastalığın tedavi seçenekleri ve klinik sonuçları açısından önemli hale gelmektedir. Nükleer reseptörler ailesinin bir alttipi olan steroid hormon reseptörlerinin üyeleri, meme kanserinin moleküler sınıflandırmasında biyomarkör olarak kullanılmaktadırlar. Nükleer reseptör ailesinin bir üyesi olan mineralokortikoid reseptör (MR) meme epitelyal dokusunun da dahil olduğu epitelyal dokularda, pek çok fizyolojik süreçte görev almaktadır, henüz meme kanseri bağlamında yeterli olarak çalışılmamıştır. Bu tezde, MR ve GR'ın ekspresyon modelini protein seviyesinde farklı meme kanseri hücre hatlarında araştırdık. Çalışmamız MR ve GR'ın ekspresyonlarının meme kanserinin alt tiplerine özgü bir şekilde düzenlendiğini ortaya çıkarmıştır. Daha sonra, MR'ın ve MR'ın alt akışındaki hedefleri olan SGK-1, NEDD4-2 ve ENaC'ın α, β ve γ alt ünitelerinin estrojen (E2) ve aldosteron (ALDO) tarafından regülasyonlarını meme kanserinde, qPCR ve Western Blot aracılığıyla inceledik. MR ve alt akışındaki hedeflerin E2 ve ALDO'ya yanıtlarında, ER ekspresyon durumunun MR'ın aktivitesinde önemli bir aracı olduğunu belirten farklı cevaplar sergilediklerini bulduk. Ayrıca, MCF-7 hücrelerinde MR'ın ekspresyon seviyesini arttırdık ve sonra sadece MR'ın ekspresyon seviyesi arttırıldığı zaman, MR, NEDD4-2, βENaC ve γENaC mRNA seviyelerinin ALDO maruziyetine yanıt olarak arttıklarını gösterdik. Anahtar kelimeler: Diagnoz, GR, MR sinyal yolağı, alt akış hedefleri, SGK1, NEDD4-2, ENaC subunits, Östrojen, Aldosteron, meme kanseri.