Roles of protocadherins in mammalian cells

Kanser dünya üzerinde en yüksek ölüm oranına sahip hastalıklardan biridir. Kanser kompleks bir hastalık olup kontrolsüz büyüme, zamanla biriken mutasyonların sebep olduğu genetik dengesizlik ve metastaz olarak da bilinen kanserli dokunun sağlıklı bölgelere yayılması olarak tanımlanmaktadır. Metastaz hücrelerin göç edebilme yeteneği ile ilgili olup, metastaz ile alakalı tedavi çalışmaları için bu mekanizmanın detaylı bir şekilde aydınlatılması gerekmektedir. Bu tezde, hücre yüzeyi proteini olan protocadherin-7 (PCDH7)'nin hücre göçü sırasında oynadığı moleküler rolünü anlamayı amaçladık. Grubumuz daha önce yapmış olduğu çalışmalarda, PCDH7'nin hücre döngüsünde kontrol edilen bir zar proteini olduğunu göstermiştik. Bu tezde, PCDH7 ifadesindeki değişimin memeli hücrelerinin hücre göçüne etkisini ve embriyonun gelişimi sırasında sinir hücrelerinin korteks içerisindeki göçüne etkisini araştırdık. Aynı zamanda fikse edilmiş örnekler ve canlı görüntüleme metotlarını kullanarak PCDH7'nin hücre içerisindeki bulunduğu bölgeleri araştırarak, hücre göçü sırasındaki yapmış olduğu dinamik ilişkileri ortaya koyduk. PCDH7'nin hücre göçü sırasındaki rolünü daha detaylı anlayabilmek için, kantitatif proteomiks metodunu kullanarak PCDH7 ifadesinin susturulduğu durumlarda hücre içerisinde ifadesi artan ve azalan proteinlerin tamamını araştırdık. Sonuçlarımızda gördüğümüz proteinleri çoğunun ya direk hücre göçü ile ilgili oldukları ya da hücre göçünün kontrolünü sağlayan mekanizmalarda görev almış oldukları geçmiş çalışmalarda gösterilmiştir. Sonuç olarak bu çalışma PCDH7'nin hücre göçü sırasında önemli bir rolü olduğunu, hücre içerisinde göç ile ilgili diğer organel ve proteinlerle ilişkisinin olduğunu göstermektedir. Bu çalışmanın sonuçları ışığında PCDH7'nin metastazın kontrolü için önemli bir terapatik hedef olabileceğini öngörüyoruz.