Contribution of mesenchymal stem cells in cell based therapies

Kök hücre araştırmaları tedavisi olmayan hastalıklar için yeni bir umut olmuş ve son 20 yılda hastalıklara tedavi geliştirmek için yeni bir strateji olarak büyük ilgi görmüştür. Mezenkimal kök hücreler (MKH) kendini yenileme kapasitesine sahip, osteosit, adiposit, kondrosit, miyoblast ve hepatosit gibi değişik hücre kökenlerine farklılaşabilen, hasarlı dokuya ulaşabilen ve bağışıklık sistemini baskılayıcı etkiye sahip hücrelerdir. Bu özelliklerinden ötürü MKHlerin doku mühendisliği ve rejeneratif tıptaki terapötik önemi yüksektir. Bu tezde, amacımız MKHlerin hücre terapilerine katkısını incelemekti. Amacımıza ulaşmak için iki yöntem kullandık. İlk olarak, rat MKHlerinden kardiyomiyosit farklılaşmasının daha kısa sürede elde edilebilirliğini, MKHlerden kardiyomiyosit farklılaşmasını indükleme süresini belirleyerek araştırdık. Verilerimiz in vitro MKH kültüründen daha kısa sürede fonksiyonel kardiyomiyosit elde edilebildiğini göstermiştir. Süredeki bu kısalma acil vakaların daha önce erişimleri sağlayamadıkları hücre temelli terapilere erişimini sağlayabilecektir. Tezin ikinci bölümünde telomeraz antagonisti olan imetelstat'ın (GRN163L) MKHler üzerindeki in vivo and in vitro etkilerini araştırdık. Telomeraz aktivitesi malign hücrelerin büyüme ve hayatta kalmaları için gereklidir, bu nedenle bu aktivitenin engellenmesi kanser tedavisi için çekici bir hedef oluşturmaktadır. MKHler de kendilerini yenilemek için telomeraz aktivitesine sahiptirler ve telomeraz inhibitörünün MKHler üzerindeki etkisi kesin olarak bilinmemektedir. Sonuçlarımız, telomeraz aktivitesinin engellenmesinin kısa süreli in vitro kültür koşullarında MKHlerin kendini yenileme ve farklılaşma potansiyellerini etkilemediğini göstermiştir.