EMT susturulmasının pankreas kanseri hücreleri üzerine moleküler sonuçları

Pankreas kanseri, hızlıca yayılması ve erken evrelerinde seyrek olarak fark edilmesi ile tanınır. Gelişmiş evrelerine kadar hiçbir belirti ve semptom göstermemekle beraber, gelişmiş evrelerinde tümörün alınması neredeyse imkansızdır. Ayrıca bu kanser türü agresifliği ile tanınır. Eğer pankreas kanserinin metastazı durdurulursa, tümörün üstesinden gelmek mümkün olacaktır. Buna ilaveten, göç ile beraber ilaç dayanıklılığı da azalırsa bu metot pankreas kanseri için iyi bir tedavi opsiyonu haline gelecektir. Epitelden mezenkimale geçiş (EMG), metastazı başlatan ve ilaç dayanıklılığına neden olan yolaklardan bir tanesidir. Epitel hücrelerin hareketliliği sınırlıdır. Bu nedenle kendilerini daha hareketli bir hücre türü olan "mezenkimal" hücrelere "EMG" yolaklarını kullanarak dönüştürmeleri gerekmektedir. Bu çalışmada, önemli EMG transkripsyon faktörleri olan "Snail, Slug ve Twist" kısa hairpin teknolojisi ile çeşitli pankreas kanseri adenokarsinom hücre hatları, Panc-1, MIA PaCa-2 , BxPc-3 ve AsPc-1 hücrelerinde susturulmuştur. Bu susturma sonucu hücrelerin epitel özelliklerini geri kazanarak, daha az hareketli, daha az invazif ve daha az kanser kök hücre özellikleri olan hücrelere dönüştükleri bulunmuştur. Bu olumlu sonuçlar görüldükten sonra, metastatik özelliklere sahip olan AsPc-1 hücreleri seçilip, kemoterapik ajanlara maruz bırakılmış ve ilaç dayanıklılıkları test edilmiştir. EMT susturulan ASPC-1 hücrelerinin kontrol grubuna kıyasla kullanılan ilaçlara daha az dayanıklılık gösterdiği görülmüştür. Kombinasyon terapisi (gen terapisi ve küçük molekül inhibitörlerinin beraber kullanımı) kanser tedavisi için gözde bir opsiyon haline gelmektedir. Bu çalışma sırasında gen terapisi ile beraber EMG'nin küçük molekül inhibitörleri gen susturmasının etkisinin arttırılması için kullanılmıştır. EMG susturulmuş AsPc-1 hücreleri, EMT inhibitörü olan SD-208 ve CX- 4945 ile muamele edilip, gen tedavi ve küçük molekül inhibitörlerinin kümülatif etkilerine bakılmıştır. Sonuçlar doğrultusunda küçük molekül inhibitörlerinin EMG'nin etkisini arttırdığı ancak gen tedavinin yerini dolduramayacağı bulunmuştur. Sonuç olarak EMG inhibisyonu tek başına veya küçük molekül inhibitörleri ile beraber, metastazı minimize etmesi, kanser kök hücre özelliğini azaltması ve ilaç duyarlılığını arttırması sebebiyle pankreas kanseri tedavisi için iyi bir adaydır.