Moleküler tasarım çalışmaları, yeni tür minoksidil türevlerinin sentezi ve uygulamaları

Bu çalışmada Chem3D ile optimize edilmiş ChemDraw yazılımı kullanılarak 20 adet minoksidil türevi tasarlanmıştır. Kuantum mekaniksel işlemlerde, Gaussian 09 kullanıarak yapıların enerjisi en aza indirilir. Optimize edilmiş yapılar Swissdock için girdi (ligandlar) olarak kullanılır. Bileşiklerin etkinliğini test etmek için iki kansed türü seçilir, bu kanserlerde, bilinen bazı proteinlerin, kanserin engellenmesine neden olan bileşiklerle etkileşime girdiğini varsayıyoruz. Proteinler 2R3J ve 2IOG'dır. Bağlanma afinitesi (∆G) hesaplanır. Her proteine karşı ilk dört türev seçilir, ve toplamda, ∆G Hesaplamalarde, C1 bileşiğinin meme bezi kanserine karşı (ΔG =-6.138) en yüksek önleyici aktiviteye sahip olduğunu göstermiştir. C2, (ΔG = −6,992) ise kolorektal karsinoma karşı en yüksek inhibitör aktiviteye sahip olduğu görunmüştür. HOMO, LUMO ve GAP ölçümleri , moleküllerin bazlardan çok asitler gibi davranma eğiliminde olduklarını ve yüksek kinetik aktiviteye ancak sınırlı stabiliteye sahip olduklarını göstermektedir. ADMET tahminine göre tüm bileşikler Lipinski kuralına uymuştur. C1 bileşiğinin meme bezi meme kanserine karşı biyolojik aktivitesi (19.15 ± 1.01)'dir. C4 ise, kolorektal karsinoma karşı dır (14,32±1,10). Bu sonuçlar, sentezlenen bileşiklerin, hedef proteinleri inhibe ederek veya devre dışı bırakarak bu suşlara karşı antibakteriyel ilaçlar olarak etki gösterme potansiyelini göstermektedir.