Development of a combination vaccine against N. meningitidis and SARS-CoV-2 and analysis of MIS-C plasma and extracellular vesicles in relation to disease severity in pediatric patients

Neisseria meningitidis, invaziv meningokok hastalığın (IMD) etken maddesidir. Serogrup B, tüm yaş gruplarında en yaygın serogrup olup, belgelenen serogrup vakalarının %62'sini oluşturarak İMD'nin başlıca nedeni olmaya devam etmektedir. Türkiye'de vakaların çoğunluğundan sorumlu olan Serogrup B ve W, vakaların %75'inden fazlasını oluşturmaktadır. İMD'nin vaka ölüm oranı %10'dur ve hayatta kalanların %10 ila %20'si ömür boyu kalıcı, engelleyici komplikasyonlar yaşamaktadır. 2019 yılında ortaya çıkan koronavirüs hastalığı (COVID-19), son derece bulaşıcı SARS-CoV-2 virüsünün neden olduğu, dünya çapında yıkıcı etkiye sahip bir hastalıktır ve 7 milyondan fazla ölüme yol açmıştır. 1918'deki grip pandemisinden bu yana en önemli küresel sağlık krizi haline gelmiştir. ABD'de ilk COVID-19 aşısının uygulanmaya başlamasından bu yana, tahmini olarak 18 milyondan fazla hastaneye yatış ve 3 milyon ölüm önlenmiştir. Grip aşılarında olduğu gibi, COVID-19 aşılarının da mevsimsel olarak uygulanması beklenmektedir. Bu tezde amacımız, COVID-19 ve menenjit prevalansının önemli sağlık riskleri oluşturduğu popülasyonlar için bir kombinasyon aşısı geliştirmektir. Önceki verilerimiz, Neisseria meningitidis' in B ve W serogruplarını hedefleyen OMV bazlı Bivalent aşımızın daha geniş bir humoral yanıt oluşturduğunu ve güçlü bakterisidal aktivite sergilediğini göstermektedir. Benzer şekilde, laboratuvarımız SARS-CoV-2 virüsünün dört yapısal proteinini içeren, virüs benzeri partikül (VLP) tabanlı bir COVID-19 aşısı geliştirmiş olup, bu aşı hem humoral hem de hücresel bağışıklık yanıtını uyarmaktadır. Bu çalışmada, bu iki platformu birleştirip farelerde koruyucu etkilerini test ettik. Veriler, OMV ve VLP aşılarının Alum adjuvanıyla birleştirilmesinin, en güçlü anti-meningokok ve anti-SARS-CoV-2 yanıtlarını oluşturduğunu gösterdi. Çalışmanın ikinci kısmı, MIS-C hastalarının plazmasında bulunan bağışıklık parametrelerini ortaya çıkarmaya ve hastalık şiddetini etkileyen ekstraselüler veziküllerin rolünü araştırmaya odaklandı. Veriler, MIS-C hastalarının plazmasında TNF-α, IFN-γ, IL-6 ve IL-17 gibi proinflamatuar sitokinlerin önemli ölçüde yükseldiğini gösterdi. Ayrıca MIS-C'de ekstraselüler veziküllerin (EV) patolojik rolünü de araştırdık. Bulgularımız, hasta kaynaklı EV'lerin THP1-dual raportör hücre hattında önemli ölçüde daha yüksek IRF9 seviyeleri indüklediğini gösterdi. Ancak beklentilerimizin aksine, THP1 hücrelerinde EV'ye özgü NF-κB indüksiyonu gözlemlemedik.