Neonatal sıçanlarda tekrarlayan sedasyonlarda ketamin kullanımından önce deksmedetomidin verilmesinin preadölesan dönemde ketamin ilişkili öğrenme, bellek ve elektrofizyolojik değişiklikler üzerineetkisinin incelenmesi

Amaç: Bu çalışmanın amacı; yenidoğan dönemindeki Ketamin uygulamalarından önce Deksmedetomidin verilerek preadölesan dönemde öğrenme, bellek ve elektrofizyolojik değişiklikler üzerine etkilerini araştırmaktır. Yöntem: 75 yenidoğan erkek ve dişi Wistar sıçan çalışmaya alındı ve 5 gruba randomize edildi. Enjeksiyon yapılmayan grup (Kontrol), postnatal 7., 9., 11. günlerde tekrarlayan dozlarda salin (% 0.9 izotonik) uygulanan grup (Sham), postnatal 7., 9., 11. günlerde tekrarlayan dozlarda 20 mcg/kg, i.p Deksmedetomidin uygulanan grup (DEX), postnatal 7., 9., 11. günlerde tekrarlayan dozlarda 75 mg/kg, i.p Ketamin uygulanan grup (KET) ve postnatal 7., 9., 11. günlerde tekrarlayan dozlarda önce 20 mcg/kg, i.p Deksmedetomidin ve 5 dakika sonra 75 mg/kg, i.p Ketamin uygulanan grup (DEX+KET). Tüm gruplara %50 O2 uygulandı. Tüm gruplarda Morris su tankı (MST) testlerine postnatal 45. günde başlandı. Postnatal 50. gün probe trial ve ardından açık alan testi (ATT) ve yükseltilmiş artı labirent testi (YALT) uygulandı. Postnatal 52. gün anestezi altında Uzun Dönem Güçlenme (UDG) kayıtları alındı ve anestezi altında dekapite edildi. Bulgular: Yenidoğan sıçanlara tekrarlayan dozlarda Deksmedetomidin, Ketamin ve Deksmedetomidin-Ketamin enjeksiyonu uygulaması sonrası yapılan davranış deneylerinde, MST testinde, AAT ve YALT'da gruplar arasında anlamlı farklar bulundu. DEX grubunun tüm testlerde Kontrol ve Sham grubu ile benzer sonuçlara sahip olduğu bulundu. MST testlerinde, KET ve DEX+KET gruplarındaki sıçanların hedef kadranda daha kısa süre zaman geçirdiği görüldü. AAT'de, KET ve DEX+KET gruplarındaki sıçanların aldığı toplam yol ve iç kadran/dış kadranda geçirilen sürelerin oranının azaldığı görüldü. Ayrıca KET grubunun ortalama hızının azaldığı, DEX+KET grubunun ise ortalama hızının arttığı görüldü. YALT'da, KET ve DEX+KET gruplarında açık kolda geçirilen süre ve açık kolda geçirilen süre indeksinin azaldığı, kapalı kolda geçirilen sürenin arttığı bulundu. UDG kayıtlarında, bazal kayıtta alınan değerlere göre değişimine bakıldığında, DEX grubunda, EPSP eğimlerindeki ve PS genliğindeki değişimin Kontrol ve Sham grubu ile benzer olduğu bulundu. KET ve DEX+KET grubunda, EPSP eğimlerindeki ve PS genliğindeki değişimin Sham grubu ile karşılaştırıldığında anlamlı olarak azaldığı bulundu. (EPSP değerleri; Kontrol (152.01±14.91), Sham (168.01±18.99), DEX (150,89±8,77), KET (107,88±1,51) ve DEX+KET (107,79±2,72). PS değerleri; Kontrol (140.13±14.66), Sham (152.48±9.75), DEX (136,20±11,54), KET (119,10±2,67) ve DEX+KET (111,82±3,35)) Sonuçlar: Neonatal sıçanlarda yaptığımız bu çalışma ile Ketaminin gelişmekte olan sıçan beyninde ve tekrarlayan dozlarda uygulanmasının, preadölesan dönemde öğrenme, bellek, lokomotor aktivite ve anksiyete benzeri davranış bozukluklarına neden olduğunu bulduk. Elektrofizyolojik kayıtlarla uzun süreli hafızanın bozulduğunu ve nörotoksik olduğunu gösterdik. Deksmedetomidinin gelişmekte olan sıçan beyninde, tek başına ve tekrarlayan dozlarda uygulanmasının olumsuz bir etkisine rastlanılmadı. Ancak Deksmedetomidinin Ketamin ilişkili hasarı olumlu yönde değiştiremediğini davranış deneyleri ve elektrofizyolojik kayıtlarla göstermiş olduk.