Derivation of functional spinal cord neurons from induced pluripotent stem cells ((IPSCS) via neuromesodermal progenitors (NMPS)

Uyarılmış pluripotent kök hücreler (UPKC) somatik hücrelerin laboratuvar koşullarında yeniden programlanmasıyla üretilir. UPKC'ler umut verici hücresel terapi kaynakları olmasına rağmen, UPKC'lerin terapide kullanılmasında bazı etik ve fizyolojik sorunlar vardır. Bu nedenle, pluripotent kök hücrelerden türetilen güvenli progenitör hücrelerin tanımlanması, pluripotent hücrelerin farklılaşma kapasitesini kontrol etmek için kritik öneme sahiptir. Nöromezodermal progenitörler (NMP'ler), paraksiyal mezoderm ve omuriliğe farklılaşabilen, ilkel çizgi bölgesinde bulunanmultipotent hücre popülasyonudur. Motor nöron hastalıkları (MNH), motor nöronların yıkımıyla sonuçlanan ölümcül ve ilerleyici hastalıklardır. Motor nöron hastalıklarında motor nöronlar, kas hücrelerini kontrol etme yeteneklerini kaybederek yürüme, nefes alma ve konuşma sorunlarına neden olurlar. Spinal müsküler atrofi (SMA), Amyotrofik lateral skleroz (ALS) ve omurilik yaralanması etkili tedavileri olmayan en sık görülen motor nöron hastalıklarıdır. Farmakolojik tedaviler sadece yaşam süresini uzatmayı ve yaşam koşullarını güçlendirmeyi sağlar. Bu tezde, NMP'ler UPKC'lerden türetilip, omurilik nöronlarına farklılaştırılmış ve karakterize edilmiştir. Fonksiyonel nöronlar, hücresel ve moleküler mekanizmaların tanımlanmasıyla in vitro olarak karakterize edildi.