Saccharomyces cerevisiae'nin hücre döngüsünde, mitoz fazından çıkışın yeni bir kontrol mekanizması tarafından kontrolü

Mitotik çıkış, hücrenin M fazından yeni bir G1 fazına geçtiği hücre döngüsü aşamasıdır. Mitoz, sikline bağımlı kinazların (CDK) kontrolü altındayken, mitotik çıkış CDK'lerin inaktivasyonuna bağlıdır. Mitotik CDK inaktivasyonunun kromozomların ayrılmasına göre zamanında koordinasyonu, anöploidiyi engellemek ve ploidi sürdürmek için önemlidir. Mitotik çıkış düzenlemesine ilişkin kapsamlı bir anlayış eksiktir. Tomurcuklanan mayada, mitotik çıkış, Mitotic Exit Network (Mitozdan Çıkış Ağı) adı verilen özel bir ağın kullanılmasıyla sağlanır. Mitozdan Çıkış Ağı için bir inhibitör olan Kin4 kinaz, yüksek dozlarda ifade edildiğinde hücreler için ölüme yol açar. Amacımız, mitotik çıkış kontrolünün yeni mekanizmalarını bulmaktır. Bu tezde, Kin4 aşırı ifadesinin ölümcüllüğünü kurtaran sıcaklığa duyarlı bir mutant belirledik. Bir "dozaj baskılayıcı genetik tarama" yoluyla, Kin4 aşırı ifade edildiğinde bu sıcaklığa duyarlı mutantın büyümesini geciktiren iki gen bulduk, SAN1 ve PHO2. SAN1'e odaklanarak bu genlerin mitotik çıkış üzerindeki etkisini daha da karakterize ettik. Sonuçlarımız, mitotik çıkış için yeni bir düzenleyici mekanizmaya işaret etmektedir. Bu tezde sunulan veriler, mitozdan çıkış sürecinde yeni bir bölüme ışık tutmanın yolunu açacaktır. Mayadan insana temel hücresel görevlerin korunduğu gerçeğinden dolayı, S. cerevisiae'nin mitotik çıkışında yeni ortaya çıkan bu rolün karakterizasyonunun, daha karmaşık organizmalarda benzer kontrol mekanizmalarının anlaşılmasına katkıda bulunacağını öngörmekteyiz.