Oksijen glukoz yoksunluğu ile oluşturulan iskemik miyelin hasarı modelinde resveratrolün oligodendrosit iyon kanalları üzerine etkisi

Amaç: Multipl skleroz (MS), Merkezi Sinir Sistemi (MSS)'de miyelin kaybı ile karakterize kronik nörodejeneratif bir hastalıktır. MS patogenezinde oligodendrosit iyon kanal düzensizlikleri önemli rol oynamaktadır. Bu çalışmada, oksijen-glukoz yoksunluğu (OGD) ile oluşturulan iskemik miyelin hasarı modelinde resveratrolün Kir4.1, TRPM4 ve TRPA1 iyon kanalları üzerindeki etkilerinin araştırılması amaçlandı. Materyal ve Metot: 10-17 günlük BALB/c türü farelerden elde edilen 225 µm kalınlığındaki akut beyin dilimleri Kontrol, Resveratrol (50 µM), İskemi (OGD) ve Resveratrol+İskemi olmak üzere dört gruba ayrıldı. Oligodendrositler Olig2 immünofloresan boyaması ile doğrulandı. Tüm-hücre voltaj-clamp yöntemiyle patch-clamp kayıtları alındı. TRPA1, Kir4.1 ve TRPM4 akım komponentleri sırasıyla polygodial, BaCl₂ ve 9-fenantrol uygulamaları sonrası subtraction yöntemiyle ayrıştırıldı. Olig2, Kir4.1, TRPM4, BCL-2, BAX ve Kaspaz-3 protein ekspresyonları Western blot ile değerlendirildi. Bulgular: İskemi grubunda Kir4.1 ve TRPM4 akım komponentlerinin belirgin şekilde baskılandığı saptandı. Resveratrol+iskemi grubunda akım genlikleri düşük kalmasına rağmen, iyon kanallarının farmakolojik modülasyonu iskemi grubuna göre anlamlı düzeyde korundu (p<0.05). Western blot analizinde TRPM4 ve Olig2 ekspresyonlarının resveratrol+iskemi grubunda azaldığı belirlendi (p<0.05). Kir4.1, BCL-2, BAX ve Kaspaz-3 düzeylerinde ise anlamlı farklılık saptanmadı (p>0.05). Sonuç: Akut iskemik miyelin hasarında Kir4.1 fonksiyon kaybı büyük ölçüde reversibl post-translasyonel mekanizmalarla ilişkili görünürken, TRPM4 hem fonksiyonel hem protein düzeyinde azalmıştır. Resveratrol, iyon kanallarının elektrofizyolojik yanıt verebilirliğini koruyarak nöroprotektif potansiyel sergilemiştir. Bu bulgular MS için yeni nöroprotektif yaklaşımlara katkı sağlayabilir. Anahtar Kelimeler: İskemik miyelin hasarı, Kir4.1, Multipl skleroz, Oligodendrosit, Resveratrol, TRPM4