Role of estrogen on the maintenance and homing capacity of bone marrow derived rat mesenchymal stem cells

Mezenkimal Kök Hücreler (MKH) kendilerini yenileyebilen ve adiposit, osteosit, kondrosit, sinir hücresi, hepatosit ve endotel hücresi gibi farklı hücrelere farklılaşabilen hücrelerdir. MKHlerin yüksek farklılaşma kapasitesi, immün reaksiyon oluşturmama özelliği, hasarlı dokuya gitme özelliği ve kullanımı ile ilgili etik sorunların olmaması, bu hücrelerin rejeneratif tıp ve doku mühendisliğinde önemli bir yerde olmalarının sebebidir. MKHlerin hasarlı dokuya ulaşabilmeleri aynı zamanda bu hücrelerin in vivo taşıyıcı ajan olarak kullanılması olasılığını da ortaya çıkarmıştır. Fakat MKHleri terapide kullanmanın önündeki en büyük zorluk onların sayıca az olmalarıdır. Östrojen hormonu büyüme, proliferasyon ve apoptozda rol aldığı bilinmektedir. Bu yüzden amacımız, östrojenin MKHlerin hasarlı dokuya yönelme ve yerleşmesindeki ve bu hücrelerin devamlılığındakı rolünü calışmaktı. Çalışmalarımızda dişi sıçanın kemik iliğinden alınan MKHler ve overleri çıkarılmış dişi sıçanın kemik iliğinden alınmış MKHler kullanıldı. Östrojen koloni sayısını ve kolonideki hücre sayısını arttırdı. Oil Red O boyaması ile görüldüğü gibi, östrojen aynı zamanda MKHlerin yağ hücresine farklılaşmasını azalttı. Östrojen verilen MKHler verilmeyen MKHlere gore kısmı hepatektomi yapılan sıçanların karaciğerlerine daha fazla sayıda gidip yerleştiler. Bunlara ek olarak östrojen MKHlerinin apoptozunu azalttı. Sonuçlarımız östrojenin apoptozu Bcl-2 gen ailesi üzerinden kontrol ettiğini gösterdi. Bu kontrol mRNA seviyesinde değil fakat protein seviyesindeydi. Östrojen eklenmesi Bcl-2 protein ailesinin anti-apoptotik üyelerinin protein seviyesini arttırdı. Apoptozdaki bu azalma Bcl-xL ve Bcl-2 susturulduğu zaman görülmedi. Susturucu histon kodu olan H3K27me3 östrojen ile azalmakta, ve bu MKH gen ifadelerinin epigenetik bir yolla kontrol edildiği fikrini otaya atmaktadır. Bütün bu sonuçlar östrojenin fonksiyonel MKHlerin ve hasarlı dokuya ulaşan MKH sayısını arttırdığını, spontan olan apoptozu önlediğini göstermektedir. Bu sebeple bu hücrelerin östrojene maruz bırakılması onların tedavide kullanılmasına yeni olanaklar sunabilir.