PAS bileşenleri zamanında mitozdan çıkış için gereklidir

Fosfoinositidler, hücre zarında bulunan ve evrimsel olarak korunmuş fosfolipid türevleridir. Her bir fosfoinositid zar trafiği, sinyal iletimi ve hücre iskeleti organizasyonu gibi fonksiyonları yerine getirebilmek için çeşitli proteinlerle etkileşim haline girerler. Fosfotidilinositol (3,5) bifosfat hücre içinde en az bulunan fosfoinositid türevidir. PtdIns(3,5)P2 eksikliği, ALS ve Charcot-Marie Tooth hastalığı gibi nörolojik rahatsızlıklar ile ilişkilendirilir. PtdIns(3,5)P2 hücrede zar trafiği, strese karşı yanıt, vakul/endolizozom yapısı ve fonksiyonu ve bunun yanı sıra transkripsiyonel düzenlemede görev alsa da mitotik bir fonksiyonunu olup olmadığına dair bir atıf yapılmamıştır. Bu tezde, PtdIns(3,5)P2'nin mitozdan çıkışta görev alma ihtimali üzerine durduk. PtdIns(3,5)P2'ın mitozdan çıkışa katkısını analiz edebilmek adına genetik yaklaşımlar uyguladık. PtdIns(3,5)P2 eksikliği olan hücrelerde anafaz süresi ve aktomiyozin halkası kasılmasını analiz ettik. Aynı zamanda, bu hücrelerde Mitozdan Çıkış Ağı (MEN) elemanlarının ve düzenleyicilerinin lokalizasyonunu inceledik. Genetik analizler, MEN aktivitesi baltalanmış hücre tiplerinde PtdIns(3,5)P2 sentezinin hayati önemi olduğunu gösterdi. Bu sonuçlara uyumlu olarak anafaz süresi ve aktomiyozin halka kasılmasının mutant suşlarda yabanıl suşlara göre daha uzun sürdüğü görüldü. Cdc14 fosfataz salınımının PtdIns(3,5)P2 üretemeyen hücrelerde geciktiği tespit edildi. Toplarsak, sonuçlarımız PtdIns(3,5)P2'nin mitozdan çıkış aktivitesini bilinmeyen bir mekanizma aracılığı ile tetiklediğini gösteriyor.