Synthesis, characterization, in vitro drug release and cytotoxicty of nanosponge as a pH -guided nano drug carrier system

Tez, ALD-NS'nin sentezi ve pH'a duyarlı bir ilaç taşıyıcı olarak kullanılabilirliğini araştırmayı amaçlamıştır. Bu amaçla, aldehit (CHO) grupları ile işlevselleştirilmiş β-CD, NaIO4'ün değişen molar oranları kullanılarak oksidasyon işlemi ile sentezlenmiş ve karakterizasyon sonuçları, fonksiyonel CHO gruplu OX-β-CD'lerin oluşumunu doğrulamıştır. OX-β-CD'ler PMDA çapraz bağlayıcı ile geliştirilen yöntemle çapraz bağlanarak suda çözünür, katı ALD-NS elde edilmiş ve DOX.HCl'nin NH2 grubunun varlığından dolayı reflux yöntemi ile hem pH'a duyarlı Schiff bazı (C=N) bağı oluşumunun sağlanması hem de ALD-NS'nin hidrofilik kısmı entegre edilmesi amaçlanmıştır. ALD-NS+DOX karakterize edilmiş ve sonuçlar bu oluşumu, kapsüllenmeyi ve morfolojik değişimi PS (372.7±8.21nm), negatif ZP (-12.8±1.54) ve yüksek EE (%85.5) ile göstermiştir. ALD-NS+DOX'un in vitro salım davranışı, farklı pH'larda üç tampon ortamında değerlendirilmiş ve pH 5.2'de ilaç salımının pH 7.4 ortamından daha yüksek olduğu, Schiff bazı ve çapraz bağlayıcının kolay hidrolizi nedeniyle saf DOX'a kıyasla sürekli, uzun süreli ilaç salım profili meydana geldiği gözlenmiştir. ALD-NS+DOX'un doza ve zamana bağlı sitotoksisitesi ve hücresel alımı, A549 kanser hücreleri üzerinde belirlenmiştir. İlaç yüklü NC'nin hücre canlılıkları, konsantrasyon arttıkça azalmış, ancak serbest DOX ile karşılaştırıldığında daha yüksek canlılıklar ve çeşitli zaman aralığında tamamen eşdeğer konsantrasyonda hücrenin içinde veya yüzeyinde daha yoğun ilaç birikimi sergilediği bulunmuştur. İlaç salım kinetiği en yüksek korelasyon katsayısına (R2=0.97) dayanmasından dolayı en iyi Krosmeyyer-Peppas modeli tarafından ifade edilmiştir. Difüzyon katsayısı "n"nin pH 5.2'de PBS için 0.622 ve NaOAc için 0.71 olduğunun ortaya çıkarılması, ilaç salımının hem çözünme (Schiff bazının hidrolizi) hem de Fickian olmayan difüzyon nedeniyle gerçekleştiğini ortaya koymaktadır. Sonuç olarak, sentezlenen yeni tür işlevselleştirilmiş nanoyapı, özellikle NH2 yan grubu içeren ilaçlar için düşük pH ortamında aday bir ilaç taşıyıcısı olma potansiyeline sahiptir.