Pinasidil ve Glimepirid'in birlikte iskemi ve reperfüzyon ile uyarılan aritmiler üzerine akut etkisi, "ATP bağımlı potasyum kanalının rolü"

Bu çalışmada, akut iskemi-reperfüzyon ile uyarılan aritmiler sırasında, K-ATP kanal açıcı olarak Pinasidil ve kanal bloker olarak Glimepirid uygulaması ile, ATP bağımlı potasyum kanalının rolünü vurgulamak amaçlanmıştır. Çalışmada 4 grup olarak 6-7 aylık 58 adet erkek Sprague-Dawley türü sıçan kullanılmıştır. Cerrahi işleme trakeostomi ile başlanmıştır, ardından operasyon sırasında kan basıncını ölçmek için, sağ femoral arterden kanülasyon yapılmıştır. İpek iplikle koroner arter bağlanmıştır ve bu şekilde 6 dakika kadar iskemi oluşturulmuştur, bu ip gevşetilerek 6 dakika reperfüzyon yapılmıştır. Kontrol grubunda, iskeminin ikinci dakikasında ve reperfüzyon başlangıcında sadece ilaç çözücüleri uygulanmıştır. Gruplar arasında ilaç uygulama zamanı değiştirilmemiştir. Pinasidil grubunda, Pinasidil ilacı Glimepirid solventi ile uygulanmıştır ve aynı şekilde Glimepirid grubunda Pinasidil solventi uygulandı. Kombinasyon grubunda hem Pinasidil hem de Glimepirid ilaçları birlikte verilmiştir. Aritmi tipleri, süreleri ve aritmi skoru, tek yönlü ANOVA ve bağımsız t-testi kullanılarak yapılmıştır. Pinasidil tek başına reperfüzyon döneminde antiaritmik etki göstermiş, ama Glimepirid proaritmik etkili olmuştur. Kombinasyon durumunda Pinasidil'in koruyucu etkisi Glimepirid ile ortadan kalkmıştır. Sonuç olarak, kanal açıcı ve bloker kullanımı birlikte aritmiye karşı beklenen koruyucu etkiyi göstermemiştir. Bunun nedeninin iki ilacın aksiyon potansiyeli süresindeki farklı etkisiyle, normal ve iskemik hücreler arasındaki heterojenliğin artmasından kaynaklanabileceği düşünülmüştür. Pinasidilin tek başına aritmiye azaltıcı etkisi, ilacın hipotansif etkisiyle değil, onun aksiyon potansiyeli üzerine etkisiyle olabilir.