Poli (laktik-ko-glikolik asit)-kitosan çekirdek/kabuk nanopartikullerden kemopreventif ve kemoterapötik özellikteki piperin ve epigallokateşin gallat'ın sıralı salımının incelenmesi

Kanser sıklıkla ölümle sonuçlanan bir hastalıktır. Konvensiyonel tedavi yöntemlerinde (ameliyat, kemoterapi, radyoterapi gibi) yan etkilerinden kaynaklı hastanın hayat kalitesinde düşüşler yoğun bir şekilde meydana gelmektedir. Son yıllarda artan araştırmalarda kanser tedavisi için yeni yöntemler çalışılmaktadır. Sağlıklı hücreler korunarak sadece tümör bölgesine etki eden kontrollü ilaç salımına olanak sağlayan polimerik nanopartikül ilaç taşıyıcı sistemleri bu yeni yöntemlerden biridir. İlaç olarak da konvensiyonel ilaçlar yerine çeşitli avantajları olan fitokimyasallar tercih edilerek yan etkilerin azalmasına olanak tanımaktadır. Bu tez çalışması kapsamında poli(laktik-ko-glikolik asit) PLGA nanopartikülleri sentezlenerek, kitosan (KTS) ile kaplanmıştır. Piperin (PIP) ve epigallokateşin gallat (EGCG) fitokimyasal özellikte olan iki bileşiktir. Bitkisel bazlı bu iki kemopreventif-kemoterapötik özellikteki etken maddenin kanser tedavisinde etkinlikle kullanılabileceklerini gösteren çalışmalar yapılmaktadır. Birlikte kullanılmaları ile sinerjistik etki yaratarak biyoyararlanımlarının arttırılması hedeflenmektedir. Bu doğrultuda PIP PLGA nanopartiküllerine yüklenerek ve EGCG yüklenmiş KTS ile kaplanarak çekirdek-kabuk nanokompozit yapısı oluşturulmuştur. Bu doğrultuda PLGA nanopartiküllerinin (PLGA NPs), KTS ile kaplanmış PLGA nanopartiküllerinin (KTS-PLGA NPs), PIP ile yüklenmiş PLGA nanopartiküllerin (PIP-PLGA NPs), KTS ile kaplanmış PIP ile yüklenmiş PLGA nanopartiküllerin (PIP-PLGA-KTS NPs) ve son olarak da EGCG yüklenmiş KTS ile kaplanmış PIP yüklü PLGA (PIP-PLGA-EGCG-KTS) nanokompozit yapısının karakterizasyon çalışmaları yapılmıştır. ZetaSizer, FT-IR, DSC ve SEM cihazları kullanılarak karakterizasyon çalışmaları gerçekleştirilmiştir. PIP'in tek başına PLGA nanopartiküllerine, PIP' in tek başına KTS ile kaplamış PLGA nanopartiküllerine enkapsülasyon verimlilikleri ve yükleme kapasiteleri kompozit yapıyı oluşturan bileşenlerin ve PIP miktarının fonksiyonu olarak bulunmuştur. Daha sonra EGCG KTS' a yüklenerek, PIP ile yüklenmiş PLGA nanopartiküllerinin bir arada bulundukları nanokompozit yapıda her iki etken maddenin enkapsülasyon verimlilikleri ve yükleme kapasiteleri bulunmuştur. Böylelikle her iki etken maddenin bir arada bulunduğu durumda en uygun PIP-PLGA-EGCG-KTS nanopartikül yapısı belirlenmiştir. PLGA nanopartiküllerden tek başına PIP salımı, KTS ile kaplanmış PLGA nanopartiküllerden PIP salımı vücuttaki sirkülasyonu için kanı simüle eden pH 7.0 ve kanser hücreleri için tümör mikroçevresini simüle eden pH 5.5' da in vitro olarak gerçekleştirilmiştir. PIP ve EGCG' nin bir arada bulunduğu en uygun EGCG-KTS-PIP-PLGA nanokompozit yapısından EGCG ve PIP' in salımı in vitro ortamda incelenmiştir. Yukarıda tanımlanan her sistemin in vitro salım profillerinin sıfırıncı derece, birinci derece, Higuchi, Korsmeyer-Peppas, Hixson-Crowell kinetik modellerine uyumu incelenerek, kinetik sabitlerin değerleri hesaplanmış, salım mekanizması önerilmiştir.