Keratin 8 proteininin aurora B tarafından hücre bölünmesi sırasında regulasyonu

Canlı organizmaların genetic bilgiyi gelecek nesillera katarma gibi en temel işlevlerini yerine getirebilmesi için hücre bölünmesi gereklidir. Hücre döngüsüne bağlı kinazlarla kontrollü bir şekilde düzenlenen hücre bölünmesi sırasında bir hücrenin morfolojisinde büyük değişiklikler gerçekleşir. Kromozomlar, hücre zarı ve sitoskeletal elementler, dinamik ve geniş kapsamlı bir şekilde değişiklikler gösteren hücre elementlerinin en başlıcalarıdır. Hücre bölünmesindeki master düzenleyiciler olan kinazlar ve onların hedef proteinleri bir çok açıdan araştırılmış olsa da moleküler düzeyde henüz keşfedilmemiş birçok mekanizma bulunmaktadır. Örneğin, hücre iskeletinin başlıca iki elementinden olan ve hücre bölünmesinde kritik rol oynayan aktin ve mikrotübül filamentlerinin roller ve düzenlenme mekanizmaları literatürde iyi tanımlanmış olmasına ragmen hücre iskeletinin diğer bir üyesi olan ara filamentlerin hücre bölünmesindeki roller ve regulasyonları hakkında daha çalışma bulunmaktadır. Keratinler Ara filamentlerin en çeşitli ailesindendir ve dokuya özgü bir şekilde ifade edilirler. Ek olarak, malignant dokudaki farklı ifadeleri nedeniyle kanser tanısında biyobelirteç olarak sıklıkla kullanılırlar. Keratinlerin temel işlevi hücreye mekanik güç sağlamaktır. Diğer hücre iskeleti elementleri olan aktin ve mikrotübül filamentlere kıyasla hücre bölünmesi sırasındaki regulasyonları iyi karakterize edilmemiştir. Bu nedenle, ana mitotic kinazların mitoz ve sitokinez sırasında ara filamentlerin önemli bir üyesi olan keratinlerin düzenlenme mekanizmalarını araştırmayı hedefledik. Burada, kütle spektrometrisi yaklaşımımız sayesinde Keratin 8'in Aurora B kinaz aktivitesine bağlı 6 fosforilason bölgesini ortaya çıkardı. Ayrıca, biyokimyasal yaklaşımlar kullarak Keratin 8'in mitoz ve sitokinez fosforilasyon bölgelerini analiz ve karakterize ettik. Çalışmamız, hücre bölünmesi sırasında Keratin 8'in işlevi ve düzenlenmesi konusunda hücresel mekanizmasını ortaya koymuştur.