Renal hücreli karsinomda perirenal yağ dokusu, renal sinüs ve renal ven invazyonunun tümör nekroz faktör ilişkili ligand (traıl) ve reseptörleri ile ilişkisi

Renal hücreli karsinom (RHK) böbrek tümörlerinin içinde en yaygın olanıdır. Mortalitesi en yüksek ürolojik malignitelerdendir. Hedefe yönelik tedavide yeni çıkan ajanlara rağmen nüks veya metastatik RHK kemoterapiye oldukça dirençlidir. TRAIL sadece kanser hücrelerinde apoptozu inhibe ettiği için anti kanser tedavi amaçlı kullanımı deneysel çalışmalarda devam etmektedir. Renal sinüs, içinde bulundurduğu lenfatik ve vasküler ağlardan dolayı RHK'in böbrek dışına yayılımında önemli olduğu düşünülmekte ve son zamanlarda üzerinde fazlaca durulmaktadır. Bu çalışmada RHK hastalarında TRAIL ve reseptörlerinin renal sinüs, renal ven ve perirenal yağ doku tutulumu olan hastalar arasında ekspresyonu inceledik. Ayrıca renal ven, renal sinüs, perirenal yağ doku tutulumu ile yaş, cinsiyet, tümör çapı, nükleer grade, histolojik alt tip gibi parametreler ile ilişkisini değerlendirdik. RHK tanısı alan 249 hastanın dosyaları retrospektif olarak incelendi. Renal sinüs, renal ven ve perirenal yağ doku tutulumları ile yaş, cinsiyet, histolojik alt tip, nükleer grade tümör çapı ile analiz edildi. Yapılan istatistiksel analizler sonucunda bu parametrelerden sadece tümör çapı ile renal sinüs, renal ven ve perirenal yağ doku tutulumu arasında anlamlı ilişki saptandı. Bu 249 hastadan dosyalarında TRAIL ve reseptörleri ile çalışılmış olan 145 hasta; renal sinüs, renal ven ve perirenal yağ doku tutulumu ile TRAIL ve reseptörlerinin ekspresyonu açısından incelendi. Dokuz hasta parafin blokları yeterli değerlendirilemediği için çalışma dışında tutuldu. Analizler sonucunda, düşük TRAIL-R1 ekspresyonunun renal ven invazyonu olmaması ile anlamlı ilişkili olduğu (p=0,002); yüksek TRAIL-R3 ekspresyonunun renal ven invazyonu olması ile anlamlı ilişkili olduğu saptanmıştır (p=0,005). Renal ven tutulumu olanlar ile TRAIL-R3 yüksek olması istatistiksel olarak anlamlı bulunmuştur. TRAIL-R3 sitoplazmik uzantısı olmadığı için tuzak reseptör olarak işlev görür. TRAIL-R3 ortamda yüksek olduğu zaman mevcut TRAIL proteinini bağlar. Ölüm reseptörleri olan TRAIL-R1 ve TRAIL-R2 için bağlanacak az sayıda TRAIL proteinin kalması veya hiç kalmaması nedeni ile hücre apoptoza giremez ve tümör agresif seyredebilir. Az miktarda kalan TRAIL, ölüm reseptörü olan TRAIL-R1 veya TRAIL-R2'ye bağlanabilir. Ancak bu durumda da apoptoz gerçekleşmeyebilir bu da bize TRAIL-R1 ve TRAIL-R2'nin hücre içi sinyal yollarında sorun olabileceğini gösterir. Renal ven tutulumu olmayanlar ile TRAIL-R1'in ekspresyon seviyesi düşük saptanmıştır. Tümör hücresinde apoptozu indüklemesinden dolayı TRAIL-R1 seviyesi düşüklüğü istenilmez. Ancak üst pol ve büyük boyutta olan tümörler agresiftir. Bu durumda da renal ven invazyonu olmadan TRAIL-R1 düşüklüğünü açıklayabiliriz. Renal ven invazyonu olmayan ve TRAIL-R1 ekspresyonu düşük olan hastalar diğer prognostik faktörler de göz önünde bulundurularak değerlendirilmelidir. TRAIL ve reseptörlerinin renal sinüs, renal ven ve perirenal yağ doku tutulumu olanlarda ekspresyonun daha geniş serilerde değerlendirmelidir.