İnflamatuvar faktörlerin ve farklı seviyelerde ifade edilen mirnaların kordoma patofizyolojisindeki rolü

Kordomalar omurga ve kafatası tabanında görülen nadir tümörlerdir. Kordomalar yerel olarak yıkıcı ve kemoterapi dirençli olmakla birlikte kötü prognoz sergilerler ve tedavi seçenekleri kısıtlıdır. Bir tedavi yönteminin olmaması, kordoma tumorigenezi ve ilerlemesi ile ilgili moleküler yolakların çalışılması ihtiyacını doğurmaktadır. Bu çalışmada miRNA ifade profili sağlıklı dokularla karşılaştırılıp kordoma moleküler patogenezi hakkında bilgiler ortaya konuldu. Seçilen miRNA'lar hücrelere transfekte edildi ve ardından canlılık, apoptoz ve hücre döngüsü analizleri yapıldı. miR-31 hücre canlılığını 72 saat sonunda düşürdü. Seçtiğimiz tüm miRNA'ların hücre döngüsü üzerinde benzer bir etki yapmasıyla birlikte en yüksek S-fazı tutuklanma etkisini miR-31'de gözlemledik. Kanser ilerlemisnde önemli genlerin bu miRNA'lar tarafından hedeflendiğini tespit ettik. miR-222 düzeyi U-CH1 ve MUG-Chor1 hücre hatlarında EMG işaretçileriyle uyumlu bulundu. Yangı yapıcı sitokinler LIF ve TNF-α kordomanın agresif özelliklerini arttırdı ve hasta örneklerinde kötü prognozla ilişkili olduğu bulundu. Kordoma hücrelerine verilen bu sitokinler hücre göçü, invazyon, koloni oluşturma, kürecik oluşturma, EMG ve ilaç direncini arttırdı ve yangı yolaklarını harekete geçirdi. LIF seviyesi hastalarda tümör boyutu ve sağkalım ile ters orantılı bulundu. Bu sonuçlar tümör yangısının kordomaları daha gresif hale getirdiğini ortaya koymaktadır. Bu çalışma önemli moleküler bulgular ortaya koyarak kordoma moleküler biyolojisi hakkındaki bilgi havuzuna katkı sağlamıştır.