Wistar sıçanlarında ketamin kaynaklı duygusal süreçlerde mGluR5'in rolü

Ketamin hızlı antidepresan özelliği olan bir non-kompetetif NMDAR antagonistidir. Ketamin sadece NMDAR'ı değil, diğer glutamaterjik reseptörleri de etkileyen kompleks bir çalışma mekanizmasına sahiptir. mGluR5 ketaminin psikotik ve anestezik özellikleri ile ilişkisi bakımından incelenmiştir; ancak bu reseptörün ketaminin terapötik etkilerindeki rolü bilinmemektedir. Bu tez çalışması, mGluR5'in ketaminin antidepresan, anksiyolotik ve korku belleği süreçlerindeki rolünü erişkin Wistar sıçanlarında araştırmaktadır. Bu bağlamda iki grup deney gerçekleştirdim. İlk olarak, akut mGluR5 aktivasyonunun ketaminin (10 mg/kg) terapötik etkilerini nasıl etkilediğini araştırmak için pozitif allosterik modülatör CDPPB kullandım. Daha sonra, mGluR5 ketlenmesi ile ketaminin potansiyel sinerjistik antidepresan etkisini değerlendirmek için mGluR5 antagonisti MTEP'yi, sub-efektif ketamin (1 mg/kg) ile birleştirdim. Davranışsal çaresizlik, lokomotor etkinlik, anksiyete benzeri davranış ve korku belleği sırasıyla ZYT, AAT, YALT ve işitsel korku koşullanmasında sınandı. CDPPB ile mGluR5 aktivasyonu ketaminin antidepresan etkisini kısmen blokladı. MTEP ve ketaminin birlikte uygulanması ise güçlü bir sinerjistik antidepresan etki gösterdi. Ancak bu uygulama MTEP ve ketaminin tek başına gösterdiği anksiyolotik etkiyi blokladı. Bu sonuçlar, mGluR5 ketlenmesinin veya baskılanmasının ketaminin hızlı antidepresan etkisine katkı sunduğunu göstermektedir.