Serebral iskemi sonrası PI-3 kinaz/AKT yolağının melatoninin nöroprotektif etkisi üzerindeki rolü

Metabolik fonksiyonlarının yanı sıra, antioksidatif etkileri nedeniyle melatonin kuvvetli bir nöroprotektif moleküldür. Ancak, serebral iskemi sonrasında melatoninin nöroprotektif etkileri dahilinde melatonin reseptörlerinin görevi ve sinyal iletimi hala bilinmemektedir. Farede serebral iskemi modeli ve PI-3 Kinaz/AKT yolağı inhibitörü wortmannini kullanarak, melatoninin iskemik beyin hasarından kaynaklanan fonksiyonel geri kazanım, beyin hasarı, ödem oluşumu, sinyal yolaklarına etkilerini değerlendirdik. Bu çalışmada, orta serebral arter oklüzyonu sonrası melatonin tedavisinin beyin hasarı ve beyin ödemini anlamlı derecede azalttığı ve beyiniçi Wortmannin enjeksiyonunun bunu geriye çevirdiği gösterilmiştir. Ayrıca, melatonin tedavisinin serebral iskemi sonrasında AKT fosforilasyonunu arttırdığını ve Wortmannin ile AKT inhibisyonunun 30 ve 90 dakika fokal serebral iskemi sonrasında melatoninin nöroprotektif etkisini tersine çevirdiği gösterilmiştir. Buna ilaveten, melatonin tedavisinin, yaşayan nöron sayısını arttırdığı ve apoptoz göstergesi olan TUNEL pozitif hücre sayısını azalttığı görülmüştür. Bu sonuçlar melatoninin nöroprotektif etkilerinin PI3K/Akt yolağı aracılığıyla gerçekleştiğine dair kanıt sunmaktadır. Ayrıca, kuvvetli fonksiyonel iyileşme felçli hastalarda melatonin ile kavram ispatı çalışmalarını desteklemektedir.