The effect of the sarcolemmal and mitochondrial ATP dependent potassium channels on the ischemia/reperfusion arrhythmias in male and female rats; The role of endogenous estrogen

ATP bağımlı potasyum kanallarının iskemi ve reperfüzyon aritmileri ve reperfüzyon hasarı üzerine etkisi yoğun bir şekilde araştırılmaktadır, ancak sarkolemmal ve mitokondrial ATP bağımlı potasyum kanallarının aritmiler üzerindeki etkisinin ilaçlarla değişmesi tartışmalı bir konudur. Bu nedenle, bu çalışmanın amacı, sarkolemmal ve mitokondrial KATP kanallarının uyarılmasının, iskemi ve reperfüzyonla uyarılan aritmiler üzerindeki rolünü araştırmaktır.Bu çalışmada 143 adet 7-8 aylık erkek ve dişi Sprague-Dowley cinsi sıçanlar kullanıldı. Sol koroner arter bağlanarak altı dakika iskemi ve gevşetilerek altı dakika reperfüzyon yapıldı. İskemi ve reperfüzyon ile uyarılan aritmiler üzerine pinacidil, HMR 1098, 5-HD ve diazoksit'in etkileri incelendi.Reperfüzyon sırasındaki aritmi skoru ve ligasyondaki toplam aritmi süresi dişi ve ovaryumu çıkarılmış dişi sıçanlarda erkek sıçanlardakine göre daha az bulundu (P<0.05). Erkeklerde reperfüzyon sırasında saptanan aritmi skoru ve toplam aritmi süresi pinasidil, HMR 1098, 5-HD ve diazoksit gruplarında kontrole göre daha azdı (P<0.05). Erkeklerde, pinasidil 5-HD ile birlikte verildiğinde reperfüzyon sırasında saptanan aritmi skoru azaldı (P<0.05). Dişilerde Pinasidil, HMR 1098 ile birlikte verildiğinde reperfüzyon boyunca oluşan toplam aritmi süresi azaldı (P<0.05). Ovaryumu çıkartılmış dişilerde, 5-HD ligasyondaki toplam aritmi süresini arttırırken, HMR 1098 reperfüzyon sırasında saptanan aritmi skorunu azalttı (P<0.05).Dişilerde gözlenen daha az aritmi skoru dolaşımdaki östrojenin seviyesine bağlı değildi. Ovaryumun çıkartılması dişilerin HMR 1098 ve 5-HD'ye verdiği cevabı değiştirdi. Bu KATP kanallarının özgül ilaçlara olan duyarlılığının östrojen ile değişebileceğini düşündürmektedir. Erkeklerde mitokondrial ya da sarkolemmal ATP bağımlı potasyum kanallarının hem açılması hem de kapanması aritmiyi azaltmaktadır. Pinasidil'in aritmilere karşı koruyucu etkisi, pinasidil, mitokondriyal KATP kanal blokeri ile kombine edildiğinde kaybolmuştur, bu sonuç pinasidil'in aritmileri azaltmadaki etkisinin mitokondriyal KATP kanallarını açarak olduğunu ortaya koymaktadır.Sonuç olarak, aynı anda hem sarkoplazmik KATP kanallarının bloke edilmesi hem de mitokondriyal KATP kanallarının açılması iskemi ve reperfüzyonla uyarılan aritmilerin azaltılmasında etkili olabilir.Anahtar Kelimeler: İskemi reperfüzyon, Aritmi, Sıçan, Cinsiyet, ATP bağımlı potasyum kanalları, Östrojen. Pinasidil, HMR 1098, 5-HD, Diazoksit.