Investigating in vivo utilization of VLP vaccines adjuvanted with single, dual, or triple pathogen-associated molecular patterns

COVID-19 hastalığı ilk olarak Çin'in Wuhan şehrinde görüldü ve Aralık 2019'dan beri hayatımızın bir parçası. İlerleyen zamanlarda Dünya Sağlık Örgütü SARS-CoV-2 enfeksiyonundan oluşan bu hastalığı virüsün bulaş hızı sebebiyle pandemi olarak ilan etti. Artan ölümler ve bulaş hızı aşı geliştirme çabalarını hızlandırdı. İnaktif virüs, mRNA ve altbirim aşı platformları dahil birçok aşı platformu kullanıldı. Bunlardan biri de virüs benzeri parçacık aşıları. Bu aşı platformu virüsün sahip olduğu proteinleri içerirken, genetik materyalini içermemektedir ve üretmesi kolaydır. SARS-CoV-2'ye karşı VLP aşısı üretildi ve Alum ve CpG ODN ile formüle edilen aşı Faz-II aşamasında test edilerek etkinlik düzeyi belirlendi. CpG ODN'e ek olarak, bu çalışmada TLR3 agonisti olan poly(I:C) ve STING agonisti olan 2,3-cGAMP kullanılmıştır. Bu yardımcı maddelerin etkinlikleri ve ilerideki pandemilerde kullanılmak üzere klinik çalışmalar için potansiyellerini test etmek istedik. 6 ila 8 haftalık C57BL/6 hayvanlarından dokuz adet enjeksiyon grubu oluşturuldu ve VLP aşısının CpG, poly(I:C) ve 2,3-cGAMP ile tekli, ikili ya da üçlü olacak şekilde karışımları karın içine enjekte edildi. Her enjeksiyondan iki hafta sonra hayvanların kuyruklarından kanlar toplandı. Her bir grubun hümoral bağışıklık yanıtı antikor ELISAsı ile ölçüldü ve deneydeki plakalar rekombinant 6p-Spike ve Delta+ RBD ile kaplanmıştır. ELISA sonuçları CpG ve poly(I:C) formüle edilmiş ve üçlü ajanlarla birleştirilmiş VLP aşısının RecS'e karşı güçlü antikor cevapları oluşturduğunu göstermiştir. Son enjeksiyondan iki hafta sonra hayvanların dalakları izole edilip hücrelerin sitokin profilleri belirlenmeye çalışılmıştır. Antikor hatırlatma deneyi sonucunda üç ajanla formüle edilmiş VLP aşısı enjekte edilen grup beklenen sitokin profilini oluştrurmuştur. Bu çalışma gösteriyor ki bu üçlü ajan kombinasyonu ileride klinik çalışmalar için umut vericidir.