The effects of ATP –dependent potassium channel (KATP) agonist and antagonists on Penicillin G induced epilepsy model in rats

Epilepsi dünyada görülme oranı yüksek olan nörolojik bir hastalıktır. Ani, şiddetli, ritmik, anormal elektriksel deşarjlarla karakterizedir. İnhibitör ve eksitatör sistem arasındaki dengenin eksitatör tarafa bozulması sonucu olusan hipersenkronizasyon ile karakterizedir. Nöbetlerin moleküler mekanizması tam olarak bilinmemesine rağmen nöbetlerin kontrolünde ATP bağımlı potasyum kanallarının rolü olduğu gösterilmiştir. ATP bağımlı potasyum kanalları nöronların eksitator nörotransmitter salınımını düzenler. Nöbetin kontrolünde ATP bağımlı potasyum kanalları çok önemi rol oynar. KATP kanaları birçok dokuda bulunur. Örnegin kardiyak miyositlerde, pankreatik beta hücrelerinde, kas hücrelerinde birçok fizyolojik role sahiptir. Birçok çalşmada kronik epilepsi modellerinde KATP kanallarının nöbet kontrolünde etkili olduğu gösterilmiştir. KATP agonistlerinin nöbet eşiğini arttırdığı ve antagonistlerinin de azalttığı, yapılan çalışmalarla ortaya konmuştur. İstatistiki verilere göre epilepsi hastalığının dişi ve erkek bireylerde görülme oranı eşittir. Çalışmanın amacı KATP kanal agonist (opener) ve antagonistlerinin (bloker) penisilin modeli deneysel epilepsi üzerine etkilerini araştırmaktır. Çalışmada wistar albino cinsi erkek sıçanlar kullanıldı. Kontrol, nöbet öncesi ve nöbet sırası olmak üzere üç ana grup oluşturuldu. Epilepisi 500 IU 2.5 µl penisilinin intrakortikal verilmesi ile oluşturuldu. Çalısmanın birinci aşamasında mitokondriyal KATP açıcısı olan bepridil ve P1075 in etkili dozları saptandı. İkinci aşamada HMR 1098 (sarkolemmal KATP bloker-3 mg / kg ) ve 5HD ( mitokondriyal KATP blokerı-10 mg / kg ) nöbet öncesi ve nöbet sırasında verildi ve epileptik diken dalgaların frekansı ve genlikleri saptandı. Gruplar arasındaki farlılıklar ANOWA ile değerlendirildi. Post hoc testi olarak ise LSD kullanıldı. P < 0.05 değerleri anlamlı olarak kabul edildi. P1075 0.1 mg / kg ve bepridil 10 mg / kg nöbet öncesi uygulandığında nöbeti geciktirmiştir (p < 0.05) . Bepridil nöbet öncesinde ve sırasında 1 mg / kg dozda uygulandığında diken dalga frekansını kontrole göre azaltmıştır (p<0.05). P1075 nöbet öncesinde ve sırasında 0.1 mg / kg dozda diken dalga sayısını kontrol grubuna göre anlamlı olarak azaltmıştır. P1075'in 0.5 mg / kg dozda ise nöbeti erken sonlandırmıştır. 5HD ve HMR 1098 gruplarında nöbete başlama zamanları kontrole göre değişmemiştir. 5HD ve HMR 1098 nöbet öncesinde ve nöbet sırasında uygulandığında diken dalga frekansını kontrole göre artırmıştır (p < 0.05). Bu sonuçlara göre KATP kanal kapatıcısı penisilin modeli deneysel epilepside nöbet şiddetini belirleyen diken dalga sayısını artırırken. KATP kanal açıcısı P1075 ve bepridil diken dalga sayısını azaltmıştır (p < 0.05). Aynı zamanda Bepridil ve P1075 nöbeti geciktirirken HMR 1098 ve 5HD nöbete başlamayı kolaylaştırmıştır. Sonuç olarak Hem sarkolemmal hemde mitokondrial KATP açıcılar epilepsi üzerinde koruyucu etkiye sahipken kapatıcılar ise epileptik aktiviteyi ve süresini artırmıştır. Anahtar Kelimeler: Epilepsy, mito KATP, sarc KATP, Bepridil, 5-HD, P-1075, HMR-1098