Septik ratlarda leflunomidin antioksidan etkisi

7. ÖZETSeptik Ratlarda Leflunomidin Antioksidan EtkisiAmaç: Sepsis, koroner yoğun bakım dışındaki yoğun bakım ünitelerinde en sıkkarşılaşılan ölüm nedenidir. Konağın infeksiyona karşı gösterdiği kontrolsüz inflamatuar yanıtolarak tanımlanan sepsis, ciddi sepsise, septik şoka ve sonunda başlangıçtaki hasarbölgesinden uzaktaki organlarda yetmezliklerin gelişmesine neden olarak hastanınkaybedilmesine neden olabilen patolojik bir süreçtir. Leflunomid, immünmodülatör veantiinflamatuar etkileri nedeniyle klinikte kullanılan bir ilaçtır. Bu çalışmada leflunomidkullanımının sepsisin neden olduğu oksidatif stres üzerine etkisini araştırdık. Bunun içinoksidatif stres parametreleri olan süperoksit dismutaz (SOD), katalaz (KAT), nitrik oksit(NO), malondialdehit (MDA) ve protein karbonil (PC) düzeylerine etkilerini araştırdık.Gereç ve Yöntem: Wistar Albino cinsi 50 rat, randomize olarak kontrol grubu (n=10)sham grubu (n=10) leflunomid grubu (n=10) sepsis grubu (n=10) sepsis+leflunomid grubu(n=10) olmak üzere beş gruba ayrıldı. Sepsis, çekal ligasyon ve delme ile oluşturuldu. Sepsisve sepsis+leflunomid grubuna deneyden 16 ve 8 saat öncesinde 2x10 mg/kg/gün leflunomid,kateter ile mide içerisine verildi. Ratlar deneyden 24 saat sonra sakrifiye edilerek barsakdokuları alınarak doku SOD, KAT, NO, MDA ve PC düzeyleri ölçüldü.Bulgular: Sepsis grubunda SOD düzeyi, kontrol, sham ve leflunomid grubuna göreanlamlı olarak düşük izlendi (p<0.05). Sepsis+leflunomid grubunda ise anlamlı değişiklikgörülmedi. KAT düzeyi sepsis grubunda kontrol, sham ve leflunomid grubuna göre anlamlıolarak düşük izlendi (p<0.05). Sepsis+leflunomid grubunda ise anlamlı değişiklik görülmedi.NO düzeyi, sepsis grubunda, kontrol, sham, leflunomid ve sepsis+leflunomid grubuna göreanlamlı olarak artmış izlendi (p<0.05). Sepsis grubunda MDA düzeyi, kontrol, sham,leflunomid ve sepsis+leflunomid grubuna göre anlamlı olarak artmış bulundu (p<0.05). PCdüzeyi, sepsis grubunda grup K, Sh, L ve SL'ye göre anlamlı olarak artmıştı (p<0.05).Sonuç: Leflunomidin sepsiste gelişen protein ve lipid oksidasyonunu belirgin birşekilde sınırlamış olması bu ajanın anti inflamatuar etkisinin yanında antioksidanözelliklerinin de bulunduğunu gösterdi. Ayrıca leflunomidin sepsisin başlama veyayılmasındaki sınırlayıcı etkilerinden dolayı sepsiste yardımcı tedaviler arasınagirebileceğini düşündürmektedir.Anahtar kelimeler: Sepsis, leflunomid, oksidatif stres43