Sitagliptin'in yapısını oluşturan (R)-3-amino-4-(2,4,5 triflorofenil)bütanoik asit'in yeni bir yöntemle asimetrik sentezi

Sitagliptin, dipeptidilpeptidaz-4 (DPP-IV) inhibitörüdür ve kiral bir β-amino asit ve triazolopirazin biriminden oluşmaktadır. Bu çalışmada, sitagliptin bileşiğinin ana yapısını oluşturan (R)-3-amino-4-(2,4,5-triflorofenil)bütanoik asit'in asimetrik sentezi için yeni bir metot geliştirildi. Sentez için kiral başlangıç bileşiği kullanıldı ve böylece kiral merkez başlangıç aşamasında moleküle yerleştirildi. Uygulanan yöntemle, (S)-serin molekülünden çıkılarak sitagliptin bileşiğinin yapısını oluşturan β-amino asit birimi on kademelik toplam sentez ve %30 luk toplam verimle sentezlendi. Bu toplam sentezin anahtar kademesini tert-butil (R)-2-(((tert-butildifenilsilil)oksi)metil)aziridin-1-karboksilat bileşiğinin 2,4,5-triflorofenil magnezyum bromür ile (R)-2-amino-3-(2,4,5-triflorofenil)propan-1-ol'ün sentezi için verdiği halka açılma reaksiyonu oluşturmaktadır. Bu nedenle, bu kademenin optimum koşulları belirlendi. Halka açılma reaksiyonundan amino alkol yüksek verimle (%93) elde edildi. Daha sonra, amino alkol bileşiğine uygulanan kimyasal transformasyonlar ile hedeflenen β-amino asit bileşiğinin sentezi gerçekleştirildi.