Spinal kord hasarı oluşturulan sıçanlarda etanolün ferroptosis ilişkili NRF2/GPX4 yolağı üzerindeki etkisinin araştırılması

Etanol kullanımı spinal kord hasarı vakalarının yaklaşık üçte birinde bulunmaktadır. Buna karşın etanolün spinal kord hasarındaki fizyopatolojik süreçlere etkisi iyi anlaşılamamıştır. Spinal kord hasarı sonrası travma bölgesinde gerçekleşen kanama ile demir yükünün artması ve spinal dokunun lipid içeriğinden zengin olması, ferroptosis için uygun zemin hazırlamaktadır. Etanolün spinal kord hasarındaki ferroptosis mekanizmalarına etkisini gösteren bir çalışma literatürde bulunmamaktadır. Bu nedenle çalışmamızda sıçanlara etanol uygulanmasının ardından spinal kord hasarı modeli oluşturuldu ve 1 saat sonra ferroptosis NRF2/GPx4 yolağı ile ilişkili biyokimyasal ve histopatolojik incelemeler gerçekleştirildi. Elde edilen bulgular incelendiğinde, NRF2 gen ekspresyonlarında gruplar arasında istatistiksel olarak anlamlı değişim izlenmedi. Ferroptosisin ana düzenleyicisi olan SLC7A11/GPx4/GSH yolağı değerlendirildiğinde, sadece etanol uygulanan veya spinal kord hasarı oluşturulan gruplarda yolağın baskılanmasının yanı sıra, etanol uygulanmasının ardından spinal kord hasarı gerçekleştirilen grupta yolağın daha fazla baskılandığı görüldü. Lipid peroksidasyon ürünleri değerlendirildiğinde, SLC7A11/GPx4/GSH yolağındaki baskılanma ile uyumlu olarak, sıçanlara etanol uygulanmasının ardından gerçekleşen spinal kord hasarında 4-HNE ve MDA düzeyleri belirgin olarak daha yüksekti. Hematoksilen-Eozin, Nissl boyama ve TEM analizleri, biyokimyasal bulgular ile uyumlu olarak nöron hasarının ve karakteristik ferroptosis bulgularının etanol uygulanması sonrası gerçekleştirilen spinal kord hasarında daha belirgin olduğunu gösterdi. Sonuç olarak çalışmamız, yüksek kan alkol konsantrasyonlarında gerçekleşen spinal kord hasarında, ferroptotik hasarın daha şiddetli ve 1 saat gibi erken bir dönemde gerçekleştiğini göstermektedir.