CLIC4 ve ezrinin yabanıl ve mutant formlarının yapısal dinamikleri

Hücre bölünmesi genomik bütünlüğü, hücre büyümesini, üremeyi ve yenilenmeyi sürdürmek için tüm canlılarda sürekli olarak meydana gelen yaşamın içindeki son derece hayati bir süreçtir. Yaşlı, hasarlı veya ölü olanları yeni oluşan sağlıklı yavru hücreler ile değiştirerek hücrelerin hayatta kalmasını sağlar. Bu nedenle, çeşitli hücresel protein türleri bölünmenin başarılı bir şekilde tamamlanmasını sağlamak için bu süreçte rol oynar. Sitokinez sırasında sitoplazmik bölünmenin tamamlanması için ezrin ile Chloride Intracellular Channel 4 (CLIC4) proteinin plazma zarındaki etkileşiminin gerekli olduğu gösterilmiştir. Ortak lokalizasyonları plazma zarını ve aktin hücre iskeletini bölünme oluğuna ve orta gövdeye sabitleyerek kortikal stabilite sağlar. CLIC4'ün bölünme oluğuna ve orta gövdeye başarılı bir şekilde translokasyonu korunmuş kalıntıları olan Cys35 and Phe37'ye ihtiyaç duyar. Bu iki kalıntı sırasıyla C35A ve F37D'ye mutasyona uğratıldığında, CLIC4'ün mitotic hücre yüzeyine ve bölünme oluğuna lokalizasyonu ortadan kalkar. Ayrıca, CLIC4 ile etkileşime geçmek için ezrin'in etkinleştirilmesi gerekidir. İlk olarak fosfatidilinositol-(4,5)-bifosfata (PIP2) bağlanmalı ve daha sonra karboksil ucundaki korunmuş kalıntısı treoninden (Thr567) fosforile edilmelidir. Ancak, ezrin ve CLIC4 arasındaki karşılıklı etkileşim hala tam olarak anlaşılamamıştır. Ayrıca, CLIC4'ün korunmuş kalıntısı Cys35'teki veya ezrin'in fosforilasyon bölgesindeki bir mutasyonun yapılarını nasıl değiştirdiği açık değildir. Bu etkileşimin kanser tedavisinde önemli bir rolü olabileceğinden, bu çalışma, bu iki proteinin yapısal bilgilerinin ardındaki gizemi ortaya çıkarmayı amaçlamıştır. CLIC4 ve ezrin proteinlerinin yabanıl yapıları önceden belirlenmiş olmasına rağmen, mutant formlarının, CLIC4 C35A and ezrin T567D, yapıları mevcut değildir. Bu nedenle, bu çalışma CLIC4 ve ezrin'in yabanıl ve mutant formlarının karşılıklı etkileşimleri ile yapısal dinamiklerini analiz etmek için motive edilmiştir.