6-sübstitüe-3(2H)-piridazinon-2-asetil-2-(sübstitüebenzalhidrazon) türevlerinin sentezleri ve biyolojik aktiviteleri

Bu çalışmada, antikolinesteraz ve antimikrobiyal aktivite göstermesini beklediğimiz 3(2H)-piridazinon türevi yeni 18 bileşiğin sentezi yapılmıştır. Bileşikler 3,6-dikloropiridazinden hareketle sentezlenmiştir. 3,6-dikloropiridazin ve 3,4-diklorofenilpiperazinin reaksiyonuyla oluşan 3-kloro-6-[4-(3,4-diklorofenil)piperazin-1-il]piridazinin glasiyel asetik asit ile hidrolizi sonucu 6-[4-(3,4-diklorofenil)piperazin-1-il]-3(2H)-piridazinon elde edilmiştir. Elde edilen laktam yapısındaki bileşiğin etil bromoasetat ile bazik ortamdaki reaksiyonu sonucu ester türevi oluşturulmuştur. Ester yapısındaki piridazinon bileşiğinin hidrazinhidrat ile reaksiyonundan ise asetohidrazit türevi elde edilmiş, elde edilen bu bileşik ile çeşitli sübstitüe ve nonsübstitüe benzaldehitlerin reaksiyonu sonucunda da benzalhidrazon türevi sonuç bileşiklerine ulaşılmıştır. Sentezi yapılan ve saflaştırılan bileşiklerin yüzde verimleri, erime dereceleri, fiziksel özellikleri, ince tabaka kromatografisinde Rf değerleri belirlenmiş; yapıları IR, 1H-NMR, 13C-NMR ve kütle spektroskopisi bulguları ile kanıtlanmıştır. Bileşiklerin antikolinesteraz aktiviteleri Ellman yöntemine göre Gazi Üniversitesi Eczacılık Fakültesi Farmakognozi Anabilim Dalı araştırma laboratuvarında yapılmış; 100 µg/ml konsantrasyon dozda 3-metilbenzalhidrazon türevi bileşik (5f) % 75.52, 3-metoksibenzalhidrazon türevi (5i) ise % 71.72 AChE enzim inhibisyonuyla en yüksek AChE inhibitörü aktivite gösterirken, 2-metoksibenzalhidrazon türevi bileşik (5h) % 67.16 ve yine bileşik 5f de % 62.03 BChE enzim inhibisyonu yaparak en yüksek BChE inhibitörü aktivite göstermiştir. Sentezlenen bileşiklerin antimikrobiyal aktiviteleri de tayin edilmiştir. Bileşiklerde iyi antimikrobiyal aktivite sonuçlarına ulaşılmış ve bileşiklerin antifungal aktivitelerinin antibakteriyel aktivitelerine göre daha iyi olduğu belirlenmiştir. Bileşik 5e en yüksek antibakteriyel (8-32 µg/ml) ve antifungal (8 µg/ml) aktivite gösteren bileşik olarak belirlenmiştir.