Bazı yeni ftalazin-1,4-dion türevlerinin sentezi, DFT hesaplaması ve biyolojik aktivitesi

Ftalazin, piridazinin bir benzen halkası ile kaynaşmasıyla oluşan organik bir kimyasaldır. Ftalazin türevlerinin benzersiz yapıları nedeniyle, bu tür bileşikler biyolojik aktiviteler için büyük bir potansiyele sahiptir. Bu tez kapsamında otuz iki ftalazin-1,4-dion türevi bileşik tasarlanmış ve sentezi gerçekleştirilmiştir.. Bileşiklerin, referans AChE inhibitörü donepezil ile benzer şekilde enzimin aktif bölgesine bağlanması amaçlanmıştır. Sentezi gerçekleştirilen tüm hedef bileşiklerin yapıları IR, 1H NMR, 13C NMR ve kütle spektrometrisi sonuçları kullanılarak aydınlatılmıştır. AChE ve BChE üzerindeki biyolojik aktivite testleri in vitro olarak test edilmiştir. Birinci aşama test sonuçlarında, on üç bileşiğin %50'den fazla AChE inhibisyonu sergilediği ancak hiçbir türevin öngörülen %50 BChE inhibisyonu aralığında aktivite göstermediği gözlenmiştir. AChE için ileri denemelere geçilmiştir. Sonuç olarak, BChE ile ilgili daha fazla deney yapılmadı. Devam eden AChE inhibisyon testlerinde hedeflenen bileşiklerden üçü olağanüstü aktivite göstermiştir ve bunlar DEM-H-17, DEM-H-19 ve DEM-H-22'dir. Bileşiklerin ana bölümlerinin donepezil ile karşılaştırılabilir olması, bu bileşiklerin neden AChE'ye karşı yüksek inhibitör aktiviteye sahip olduğunu açıklamaktadır. Aktif bileşiklerin AChE'nin aktif bölge kalıntıları ile etkileşimlerini değerlendirmek için moleküler yerleştirme kullanılmıştır. Bir biyomoleküler sistemin bozulmaya nasıl tepki vereceğini değerlendirmek için moleküler dinamik simülasyon kullanılmıştır. Bu durumların her birinde, sonuçlardaki sürekli tutarsızlıkları keşfetmek için hem normal hem de normal olmayan sistemlerin çok sayıda simülasyonu çalıştırılmıştır. Ayrıca, yoğunluk fonksiyonel teorisi (DFT) kullanılarak, hedeflenen tüm yeni bileşiklerin kimyasal reaktivite özellikleri incelenmiştir.