The role of Malt1 gene in the crosstalk of TGF-b and NF-kB signaling pathways

Dönüştürücü büyüme faktörü-b (TGF-b), çeşitli hücre tiplerinde ifadelenen ve hücre tipine ve durumuna bağlı olarak çok sayıda geni düzenleyerek çeşitli hücresel aşamalarda ve hücre kaderinde rol oynayan bir sitokin süper ailesidir. Kanonik (SMAD bağlı) ve kanonik olmayan (SMAD bağımsız) sinyaller etkinliğinde çalışır. MAPK, JNK, JAK/STAT gibi sinyal yolaklarına ek olarak, hemen hemen her hücre tipinde bulunan küçük bir transkripsiyon faktörü ailesi olan NF-kB'nin içerisinde bulunduğu çeşitli sinyal yolaklarıyla etkileşime girerek hayatta kalma ve kanser ilerlemesinde önemli roller oynar. Aktivitesi hem kanonik hem de kanonik olmayan sinyaller tarafından düzenlenir. İlk olarak MALT lenfomada keşfedilen mukoza ile ilişkili lenfoid doku lenfoma translokasyon proteini 1 (Malt1), nükleer faktör kappa-B (NF-kB)'nin aktivasyonunda rol oynadığı bilinen bir parakaspazdır. TGF-b-NF-kB ve Malt1-NF-kB arasındaki etkileşimler farklı konseptlerde çalışılmış olmasına rağmen, bunların çeşitli kanser türlerinde Malt1 yoluyla çapraz konuşması tanımlanmamıştır. Bu çalışma, TGF-b ve NF-kB sinyal yollarının çapraz konuşmasında Malt1 proteininin rolünü farklı bir yöntemle göstermektedir. TGF-b'ya yanıt veren iki hücre hattında, Malt1'ın kanonik TGF-b yolağının hedefi olduğunu gösterdik. Malt1'ın bir Smad3 hedef geni olduğu TGF-b kanonik yolağının shRNA ve CRISPR/Cas9 yöntemleri kullanılarak baskılanması aracılığıyla gösterildi. Ayrıca, TGF-b ile indüklenen arttırılmış Malt1 ekspresyonunun NF-kB aktivasyonuna aracılık ettiği NF-kB raportör deneyleri, immünofloresan boyaması ve NF-kB hedef genleri için qRT-PCR testleri ile gösterilmiştir.