TNBS ile oluşturulan deneysel kolit modelinde infliximab' ın ekstra intestinal tutulumlar üzerine etkisi

ÖZETİnflamatuvar Barsak Hastalığı (İBH), barsağın kronik inflamatuvar bir bozukluğudur, karaciğer ve pankreası gibi birçok barsak dışı tutulumla seyreder. Bu çalışmanın amacı, ratlarda 2, 4, 6-trinitrobenzen sülfonik asit (TNBS) ile oluşturulan kolit modelinde hepatik ve pankreatik değişikliklerin saptanması ve kolon, pankreas, karaciğer üzerine infliximabın etkinliğinin araştırılmasıdır.Çalışmaya alınan kırk Wistar albino rat, dört gruba ayrıldı. Grup 1: kontrol, Grup 2: TNBS-E ile kolit oluşturulan, Grup 3: TNBS-E ile kolit oluşturulup, 5 mg/kg infliximab verilen, Grup 4: TNBS-E ile kolit oluşturulup, 10 mg/kg infliximab verilen gruptur. Kolit, rektal yolla 0,5 ml %50 etanol içinde çözünmüş 30 mg TNBS verilerek oluşturuldu. Infliximab sadece grup 3 ve 4'e subkutan olarak verildi. 2, 6. günlerde 5 ve 10 mg infliximab uygulandı. Denekler 7. gün sakrifiye edildi. Plazma TNF-?, IL?1ß, IL?6, IL?10, MPO, MDA, biyokimyasal parametreler, kolonik, karaciğer, pankreasa ait histolojik örnekler alındı.Çalışmamızda infliximab tedavisi, plazma TNF- ?, IL?1ß, IL?6, MPO, MDA düzeylerinde anlamlı bir gerileme sağladı ve bu değerlerin inflamasyon sürecinde patojenik öneme sahip olduğunu düşünüldü. Subkutan infliximab tedavisinin inflamatuvar aktiviteyi azalttığı ve bu parametreleri düşürücü etkisi olduğu kanısına varıldı. Mikroskobik ve makroskobik kolon skorları açısından grup 1 ile grup 2 arasında anlamlı fark saptandı (p=0,0001). Infliximab tedavisi ile kolonik skorlarda gerileme mevcuttu. Ancak infliximab tedavisi ile karaciğer ve pankreas skorlarında anlamlı bir düzelme saptanmadı. Çalışmamızda kolon mikroskobik skorları haricinde 5 ve 10 mg/kg infliximab dozu arasında anlamlı fark bulunamadı.Çalışma sonuçlarımıza göre İBH'ye bağlı karaciğer ve pankreas hasarında infliximab tedavisinin etkinliğinin olmadığı görüldü. Infliximabın ekstraintestinal tutulumlara etkinliği, gelecekte yapılacak klinik ve deneysel çalışmalarla açıklığa kavuşacağı kanaatindeyiz.ANAHTAR KELİMELER: TNBS kolit modeli, infliximab, ekstraintestinal tutulum, inflamatuvar barsak hastalığı