Pankreatik beta hücrelerinde TSC22D1 ve kanser hücrelerinde C-MYC: Diyabet ve kanser için terapötik hedeflerin araştırılması

Diyabet ve kanser dünyadaki başlıca hastalık ve ölüm nedenleri arasında olduğundan, yeni tedavi yaklaşımlarına acilen ihtiyaç duyulmaktadır. Pankreas beta hücresi aktivitesinin kontrolü ve tasarlanmış kanser tedavilerinin oluşturulması, bu çalışmada incelenen iki farklı ancak ilişkili moleküler biyoloji alanıdır. Çalışmanın ilk bölümünde, TSC22D1'i pankreas beta hücresi fonksiyonunun yeni bir düzenleyicisi olarak tanımladık. INS-1E hücrelerini kullanarak, TSC22D1 tükenmesinin, hücre içi insülin içeriğini etkilemeden glikoz uyarılı insülin salgılanmasını teşvik ederken INS1, INS2, Pdx1, Slc2a2 ve Nkx6.1 gibi önemli beta hücresi kimlik genlerinin ifadesini artırdığını gösterdik. Mekanik olarak, mRNA işleme, ribonükleoprotein kompleksi biyogenezisi ve Golgi vezikül taşımacılığı dahil olmak üzere glikoza yanıt veren süreçleri birlikte düzenleyen TSC22D1 ve FoxO1 arasında karşılıklı bir etkileşim ortaya çıkardık. Bu bulgular, TSC22D1'in diyabet tedavisi için potansiyel çıkarımlarla beta hücre fonksiyonunun temel düzenleyicisi olduğunu vurgulamaktadır. Çalışmanın ikinci kısmı, tümör oluşumunun kritik bir itici gücü olan c-Myc/Max kompleksini hedef alan yeni küçük molekül inhibitörlerinin geliştirilmesine odaklanmıştır. PANC1, MCF7, DU145 ve A549 dahil olmak üzere çeşitli kanser hücre hatlarında bir c-Myc inhibitörleri kütüphanesi tarandı. Bunlar arasında, inhibitör c-Myc-i7, 1,6 μM kadar düşük IC50 değerleri ve referans bileşiklerden 40 kata kadar daha fazla etkinlikle dikkate değer antikanser gücü sergiledi. Özellikle, c-Myc-i7, sağlıklı hücrelere kıyasla prostat ve meme kanseri hücrelerini hedeflemek için sırasıyla 37 kat ve 59 kat tercih göstererek olağanüstü seçicilik gösterdi. Birlikte, bu keşifler c-Myc inhibitörlerinin kanser tedavisindeki terapötik potansiyeline işaret ediyor ve beta hücre aktivitesinin moleküler kontrolüne dair önemli yeni içgörüler sağlıyor, yeni kanser ve diyabet tedavilerine kapı açmaktadır.