Determination of the anti-cancer effect of verteporfin in TCAM-2 human seminoma cells

Testis kanseri, genç erkeklerde en sık görülen katı organ malignitesidir. Hippo sinyal yolağı, organ boyutu, doku homeostazı ve kanser gelişiminde çok önemli rollere sahip, oldukça korunmuş bir sinyal yolağıdır. Verteporfin, antikanser tedavisinde önemli rollere sahip bir Hippo sinyal yolağı inhibitörüdür. Bu çalışmada, verteporfinin TCam-2 insan seminoma hücreleri üzerinde anti-kanser etkisi olabileceğini varsaydık. Bu nedenle çalışmanın amacı, farklı doz ve konsantrasyonlarda verteporfin uygulamasının TCam-2 hücrelerinde proliferasyon, migrasyon ve apoptoz sürecine etkisinin araştırılmasıdır. Testis, embriyonal karsinom ve seminom dokularında Hippo sinyal yolağı protein ekspresyonu, immünohistokimya ile belirlendi. TCam-2 hücrelerine, 24, 48 ve 72 saat boyunca farklı konsantrasyonlarda verteporfin (1, 5, 10, 20 ve 40 µM) uygulandı. Hippo sinyal yolağı protein ve mRNA seviyeleri ile bu proteinlerin lokalizasyonu araştırıldı. Verteporfinin hücre migrasyonu, proliferasyonu ve apoptoz üzerindeki etkisi de değerlendirildi. Testis, embriyonal karsinom ve seminom dokularında, Hippo sinyal yolağı proteinlerinin diferansiyel olarak lokalize olduğu tespit edildi. İn vitro, verteporfin tedavisinin süresi ve dozu arttıkça, Hippo sinyal yolağı protein seviyeleri azaldı ve mRNA seviyeleri değişmeden kaldı. TCam-2 hücrelerinde, çekirdekte lokalize olan Hippo sinyal yolağı proteinleri, verteporfin dozuna bağlı olarak sitoplazmaya yer değiştirmiştir. Verteporfin, doza bağlı olarak in vitro hücre proliferasyonu, migrasyonu ve hücre canlılığını azaltmış, apoptozu ise arttırmıştır. Sonuç olarak, Hippo sinyal yolağı ve verteporfin ilişkisinin, hücre proliferasyonu, canlılığı, göçü ve apoptoz süreçlerini etkileyerek seminoma için terapötik bir hedef olabileceğini öneriyoruz. Seminomun altında yatan mekanizmayı ve Hippo sinyal yolunun tedavideki rolünü daha iyi anlamak ve seminoma terapileri hakkında yeni bilgiler edinmek için daha fazla in vivo ve in vitro seminoma çalışmalarına ihtiyaç vardır. Anahtar kelimeler: İnsan testis dokusu, Seminoma, TCam-2, Hippo, Verteporfin.