Generation of hematopoietic stem cell derived toleregenic DCs with VITD3

Dendritik hücreler (DC'ler), doğuştan gelen ve sonradan kazanılmış bağışıklık sistemi arasında oluşturduğu köprü nedeniyle bağışıklık tepkisinde ana aktivatör ve düzenleyici hücreler olarak görev alır. . DC'ler, periferik dokulardan antijenleri aldıktan sonra antijene özgü T hücresini aktive etmek için lenf düğümüne göç eder. DC'ler, T hücre stimülasyonu için en önemli antijen sunan hücrelerdir. Ve bu özellik DC'leri kansere ve kronik enfeksiyonlara karşı terapötik bir ajan yapar. Bunun yanı sıra DC'ler, multipl skleroz (MS), ateroskleroz, sedef hastalığı vb. dahil olmak üzere otoimmün hastalıklara karşı bağışıklık sistemini bastırmak için kullanılmıştır. DC'ler, yüzey reseptörleri ve ontogeni açısından heterojen bir popülasyondur ve klasik DC'ler (cDC'ler), plazmasitoid DC'ler (pDC'ler), monosit türevli DC'ler (moDC'ler) olarak sınıflandırılırlar. Her bir DC alt tipi, enflamasyon koşulları altında farklı özelliklere sahiptir. MoDC'ler, immün baskılayıcı moleküller (TGF β, IL-10, kortikosteroidler, siklosporin (CsA), mofetil, prostaglandin E2, VitD3, rapamisin vb.) ile tedaviden sonra otoimmün reaksiyonlarını baskılamak için terapötik bir aşı olarak kullanılmıştır. Diğer DC'ler, özellikle cDC'ler, T hücre etkileşimleri ve stimülasyon kapasiteleri moDC'lerden daha iyi olduğu için antijene özgü immün baskılayıcı DC aşısı olarak kullanılabilir. Bu tezde, tolerojenik DC'ler (Tol-DC) hematopoietik kök hücrelerden Flt-3L, GM-CSF, SCF, IL-4 ve VitD3 varlığı ile farklılaştırıldı. Daha sonra Tol-DC'lerin T lenfositleri üzerindeki tolerojenik özelliklerini incelemek amacıyla T lenfositleri ile birlikte kültürlendi. VitD3'ün HSC'den Tol-DC oluşumunu indüklediğini ancak DC oluşumunu da olumsuz etkilediğini bulduk. Aynı zamanda Tol-DC'ler, HLA-DR ifadesini azalttığı ve CD86 ifadesini arttırdığını gördük, eğer CD86 CD28'e bağlanmak yerine CTLA-4 ile bağlantı kuruyorsa bu durum T hücre uyarımının engellenmesine neden olmuş olabilir. VitD3'lü grupta T hücresi uyarma kapasiteleri ve anti-tümör tepkisinin indüklenmesi, kontrol DC'lerinden daha düşüktü. Genel olarak verilerimiz, HSC'den türetilen Tol-DC'lerin Tol-DC aşısının hazırlanması için alternatif bir seçenek olabileceğini göstermektedir.