Nörodejeneratif hastalık modelinde melatoninin HT-22 hücrelerine In Vitro etkisi

Bir epifiz bezi hormonu olan melatonin, nöroprotektif etkilere sahip olup potansiyel olarak Alzheimer ve Parkinson hastalığı gibi nörodejeneratif bozuklukların tedavisinde kullanılabilmektedir. Nörodejeneratif bozuklukların patojenik koşulları genellikle glutamat gibi toksik maddelerin kullanıldığı in vitro çalışmalarda simüle edilmektedir. Glutamat, protein sentezi için gerekli olan bir amino asittir ve beyindeki en sık görülen nörotransmiterdir. Nöral hücrelerde aşırı glutamat sentezi eksitotoksisiteye, oksidatif strese ve nöron ölümüne neden olmaktadır. Bu çalışma, HT-22 hipokampus hücre hattında glutamat kaynaklı nörodejenerasyona karşı melatoninin nöroprotektif özelliklerini incelemektedir. HT-22 hipokampus sinir hücreleri, nöroprotektif olarak melatonine ve sitotoksik olarak glutamata maruz bırakıldı. Etkili dozlar için, IC50 değerleri ve hücre canlılığı MTT analizleri kullanılarak belirlendi. HT-22 hipokampal sinir hücreleri üç tekrarlı şekilde, 96 kuyucuklu plakaya ekildi ve optimizasyon için çeşitli zamanlarda (24-48-72 saat) farklı melatonin konsantrasyonları kullanılarak inkübasyona bırakıldı. Ayrıca, glutamatın toksisite dozu 24, 48 ve 72 saat gibi farklı sürelerde değerlendirdi. Her madde için IC50 değerleri hesaplandı. Sonuçlar 570 nm absorbansta bir spektrofotometre kullanılarak analiz edildi. Glutamatın 2 mM ve daha yüksek konsantrasyonlarda kontrol grubuna kıyasla hücre canlılığını önemli ölçüde etkilediği bulundu ve toksisite etkisini gerçekleştirmek için 5 mM kullanıldı. Glutamat IC50 dozu 24 saat boyunca 2,465 mM'dir. Melatonin IC50 dozları ise 24, 48 ve 72. saatlerde sırasıyla 0,8399 mM, 0,48 mM ve 0,39 mM olarak bulundu. Sonuçlar melatoninin HT-22 sinir hücrelerinde glutamat toksisitesine karşı koruyucu etki gösterebileceğini gösterdi. Bu çalışmada sunulan kanıtlar, melatoninin HT-22 hücrelerinde hücre canlılığını etkileyen glutamat toksisitesine karşı nöroprotektif bir etki gösterdiğini güçlü bir şekilde ortaya koymaktadır.