Yassı epitel hücreli akciğer karsinomlarında immünohistokimya ve floresan insitu hibridizasyon (FİSH)yöntemleriyle FGFR1'in değerlendirilmesi

Akciğer kanseri, kansere bağlı ölümlerin önde gelen nedenidir. Akciğer kanserinde hastaların sağ kalımları ve prognozları üzerinde etkili olabilecek klinik, patolojik ve genetik birçok faktör bulunmaktadır. Fibroblast büyüme faktörü reseptörü 1 (FGFR1) amplifikasyonu, son zamanlarda çeşitli kanser türlerinde tanımlanan bir genomik aberrasyondur, özellikle YEHAK' da potansiyel olarak uygun bir hedef olarak tanımlanmıştır. YEHAK'da FGFR1'in amplifikasyon oranları ve prognostik faktörleri tartışmalıdır. Çalışmamızda kendi toplumumuzda FGFR1 amplifikasyonunun prevalansını belirlemek, FGFR1 amplifikasyonu ile YEHAK'nun klinikopatolojik özellikleri arasında bir ilişki kurmak ve prognostik önemini saptamanın yanısıra immunohistokimyasal (İHK) FGFR1 ekspresyonu ve Floresans in situ hibridizasyon (FISH) analizi ile FGFR1 amplifikasyonu arasındaki uyum oranını değerlendirmeyi amaçladık. Çalışmamıza 130 YEHAK hastası dahil edilmiştir. Hastaların demografik bilgileri, tanı anındaki tümör evresi, lenf nodu tutlumu (N) ve metastaz (M) durumu, diferansiasyonu, son görülme tarihleri, ölen hastaların ölüm tarihi gibi bilgileri kaydedilmiştir. FISH değerlendirmesi için yeterli tümör hücresi bulunan 123 hasta değerlendirmeye alınmıştır. Bu hastaların FISH ile FGFR1 amplifikasyonu ve İHK ile FGFR1 ekspresyon durumları incelenmiştir. FGFR1'in FISH bazlı amplifikasyonu, YEHAK hastalarında %25,2 oranında saptanmıştır. Bu çalışmada FGFR1 amplifikasyonunun erken evrede ve tanı anında metastazı olmayan hastalarda daha sık oranda olduğu, amplifikasyon gösteren olguların genel sağ kalımının daha yüksek olduğu saptanmıştır. Sigara kullanım miktarı, diferansiasyon, lenf nodu metastazı, yaş, cinsiyet, tümör çapı ile ilişki saptanmamıştır. İHK'sal FGFR1'in yüksek ekspresyonunun FGFR1 amplifikasyonu ile korele olduğu görülmüştür. Ayrıca bazaloid tip YEHAK'u olan 3 hastada FGFR1 ekspresyon şiddeti ve yüzdesi daha yüksek olup bunların 2'sinde FGFR1 amplifikasyonu saptanmıştır. Klinik çalışmalarda bir dizi FGFR inhibitörü şu anda analiz edilmektedir. Verilerimiz FGFR1'in sadece öngörücü veya prognostik bir belirteç olarak değil, aynı zamanda tümör terapisi için de bir hedef olabileceğini göstermektedir. FGFR1'in FISH ve IHK'sal ekspresyonunun kombine analizi, bu yeni tedavi seçeneklerinden yararlanabilecek hastaları seçmek için kriterleri tanımlamaya yardımcı olabilir. Anahtar kelimeler: FGFR1, yassı epitel hücreli akciğer karsinomu, amplifikasyon