Synthesis of some new pyrrole derivatives and investigation of their biological effects

Enflamatuvar tepki, potansiyel zarara karşı çok önemli bir koruyucu mekanizma görevi gören karmaşık bir biyolojik süreçtir. Bu sürecin merkezinde prostaglandinleri sentezleyen siklooksijenaz (COX) enzimleri, özellikle COX-1 ve COX-2 alttipleri rol almaktadır. Bilimsel bilgiyi ilerletme arayışımızdaki bu çalışmada, COX enziminin potansiyel inhibitörleri olarak yeni pirol türevlerini tasarlayıp sentezleyerek bu alana katkıda bulunmayı hedefledik. Amaç, enzimin aktivitesini modüle etmek için daha güçlü moleküller keşfetmektir. Yaklaşık 3000 bileşikten oluşan sentez kütüphanemizi tarayarak olası aktif maddeleri kısa zamanda ve etkin şekilde belirledik. Bunun yanı sıra sentezlenen bileşikler ve (COX-1/-2) enzimleri arasındaki karmaşık etkileşimi daha derinden anlamak amacıyla gelişmiş yerleştirme çalışmaları ve kantitatif yapı-etki ilişki (QSAR) analizlerinden yararlandık. Sonuç olarak elde ettiğimiz QSAR verileri doğrultusunda sentez yolumuzu belirledik. Özellikle, 5e ile birlikte 5b, 4g, 4l, 4h ve 4k bileşikleri, COX enzim aktivitesinin güçlü inhibitörleri olarak tespit edilmiştir. Bu en son bulguların, yalnızca bilimsel keşiflerin geleceğine yeni bir bakış sağlamakla kalmayıp, aynı zamanda COX enzim inhibitörleri olarak pirol türevlerini kullanan yeni anti-enflamatuvar ilaçların potansiyel gelişimine yönelik daha fazla araştırmanın yolunu açacak önemli bir katkısı olacağını düşünüyoruz.