Yeni bir antipsikotik olan kariprazin hidroklorürün xenopus laevis embriyoları üzerindeki teratojenik etkisi

Amaç: Atipik antipsikotikler, çoğu endikasyonda uzun süre kullanılması gereken ve hamile hasta popülasyonunda giderek kullanımı artan ilaçlardır. Kariprazin bu ilaç grubunun en yeni üyelerinden biridir ve farmakolojik olarak aktif olan major metabolitleri ilaç kullanımının kesilmesinden uzun süre sonra bile dolaşımda tespit edilebilmektedir. Fetüs sağlığı üzerine etkilerinin ele alındığı çalışmalar kısıtlıdır. Çalışmamızda kariprazin ve metaboliti didesmetil-kariprazinin Xenopus laevis embriyolarındaki muhtemel teratojenik etkileri araştırıldı. Gereç ve Yöntem: X. laevis iribaşları FETAX yöntemiyle 1 nM, 10 nM, 100 nM, 1000 nM ve 10000 nM konsanstrasyonlarında kariprazin ve primer metaboliti didesmetil kariprazine maruz bırakıldı. Devamında, davranış testi uygulandı. Ötenazi sonrası iribaşlar histopatolojik yönden incelendi. Ayrıca myf5, esr1, bmp-4, pax6, hsp70 ve fmr1 genlerinin ekspresyon seviyelerinin ölçülmesi adına qPCR uygulandı. Bulgular: X. laevis iribaşlarında konjenital malformasyon veya ölüm sıklığında ve gelişim evrelerinde, gruplar arasında belirgin bir değişikliğe rastlanmamıştır. Boy ölçümlerinde 10000 nM grubundaki iribaşlarda kontrol ve diğer gruplarla karşılaştırıldığında istatistiksel olarak anlamlı azalma gözlenmiştir. Davranış testlerinde birbirlerine olan mesafeleri ve açıları değerlendirildiğinde, gruplar arasında anlamlı bir fark tespit edilememiştir. Histopatolojik incelemelerde kontrol ve ilaç grupları arasında bir değişiklik gözlenmemiştir. qPCR ölçümlerinde pax6 ve fmr1 genlerinde doz ilişkili bir artış gözlenmiştir. Bu artış eğilimi pax6'da 100 nM grubunda ve fmr1 geninde 100 nM ve 1000 nM'da sekteye uğramış olsa da 10000 nM grubunda her iki genin ifadesinde 5 katın üzerinde artış ile sonuçlanmıştır. Sonuç: Çalışmamız kariprazinin terapötik dozlarda, X. laevis embriyolarında güvenli olabileceğini telkin etmektedir. Uyguladığımız davranış testleri de bunu desteklemektedir. Ancak insan embriyo gelişimi hakkında kesin kanıya varabilmek için ileri çalışmalara ihtiyaç vardır.