Studying novel muscle atrophy factors using adenoviral gene delivery vectors in mice

Kaşeksi, yüksek bazal enerji harcaması ve yağ ile iskelet kası dokularının kaybıyla ilişkili bir yıkım sendromudur. Böbrek yetmezliği ve kanser gibi birçok kronik bozukluk ile ilişkilidir ve mortalite için önemli bir risk faktörüdür. Şu anda kaşeksiyi yavaşlatmak veya durdurmak için başarılı bir tedavi mevcut değildir. Kaşeksi ile ilgili birkaç yeni faktör belirledik ve kas dokusu kaybına katılımlarını inceledik. Burada özellikle kültür edilmiş miyotüplerde hücresel atrofiyi destekleyen salgı faktörlerine odaklandık. Hayvanlara enjekte edildiğinde kültürlenmiş kas hücrelerinde ve kas dokusunda bu proteinleri fazladan ifade edecek adenoviral vektörler geliştirdik. İlk önce ifade seviyesini doğrulamak için kültürlenmiş birincil kas hücreleri üzerinde viral vektörleri test ettik. Daha sonra saflaştırılmış adenovirüs vektörlerini farelerin tibialis anterior kaslarına enjekte ettik. Bu projede, keşfettiğimiz yeni atrofi faktörünün birincil miyotüplerde ve farelerin tibialis anterior kaslarında hem kas atrofisi hem de NFκB sinyal yoluna bağlı genlerin ifadesini önemli ölçüde artıran yeni bir kaşeksi faktörü olduğunu bulduk. Bu yeni salgı faktörü ile uyarılan kas atrofisi, NFκB sinyal yolunun aktivasyonu ve artan NFκB proteininin işlenmesi dolayısıyla olmaktadır. Bulgularımız, bu faktörün tedaviye yönelik hedeflenmesinin, kanser ve diğer kronik hastalıklarla ilişkili kas kaybıyla mücadelede kullanılabileceğini göstermektedir.