Comparison of the molecular mechanisms of melanocyte regeneration and melanoma using the zebrafish

Rejenerasyon ve kanserin benzer veya farklı davranışlarına dayanan çalışmalar nadir olmasına rağmen, bu iki sürecin altında yatan moleküler mekanizmalar her zaman için ilgi konusu olmuştur. Kanser hücrelerinin aksine rejenerasyonun geç aşamasında yenilenmekte olan hücreler çoğalma, göç, mezenkimal özelliklerini kaybederken farklılaşma fenotipi artmaya başlar. Bu nedenle, kanser ve rejenerasyon tarafından paylaşılan moleküler mekanizmanın erken aşamalarda benzer olduğu, geç aşamalarında ise farklı olduğu hipotezini kurduk. Hipotezimizi test etmek için yetişkin zebra balığını model organizma olarak kullandık. Yüksek rejenerasyon potansiyeli ve transgenik yaklaşımlarla hızlı tümör indükleme avantajlarından dolayı zebra balığı, hipotezimizi test etmek için pratik bir model organizma olma özelliği göstermektedir. Bunun yanında, birçok onkogen ve tümör baskılayıcı genler insan ve zebra balığında korunmuş haldedir. Rejenerasyon modeli için Neocuproine (NCP) ile melanositleri öldürdük, melanosit rejenerasyonunun erken ve geç evrelerini belirledik. mitfa-/- (nacre); kita:GFP-RASG12V zebra balığı hattını, melanom modellerini oluşturmak için kullandık. İki ayda melanom geliştiğini gözlemledik. Farklılaşma genlerinin pigmentli tümörlerde yüksek, nöral krest genlerinin ise pigmentsizlerde yüksek olduğunu gördük. Pigmentli ve pigmentsiz tümörlerin geç aşama melanosit rejenerasyon genlerinde gösterdiği farklılıktan yola çıkarak pigmentsiz melanomun farklılaşma fenotipini kaybedip nöral krest/melanosit kök hücre genotipine ve fenotipine yaklaştığı sonucuna vardık. Sonuç olarak, bu iki süreci zebra balığında inceleyecek melanosit rejenerasyonu ve melanoma çalışmaları için zemin olabilecek sonuçlar ortaya koyduk. Anahtar Kelimeler: Melanosit, Melanom, Rejenerasyon, Zebrabalığı, Erken ve Geç Evreler