Antitrombotik Bir Etkin Madde İçeren Tablet Formülasyonun Geliştirilmesi Üzerine Çalışmalar

Klopidogrel bisülfat aterotrombotik olayların azaltılmasında ve akut koroner sendromda kullanılmaktadır. Fakat klopidogrelin oral biyoyararlanımı (% 40-50) düşüktür. Çalışmamızda piyasa preparatlarından farklı olarak klopidogrel içeren kontrollü salım preparatı tasarlanarak etkin maddenin düşük olan biyoyararlanımının arttırılması hedeflenmiştir. Öncelikli olarak klopidogrele ait UV ve IR spektrumları değerlendirilmiştir. pH 1,2 ile 7,4 arasında klopidogrel bisülfatın maksimum çözünürlüğü (18,8-0,4 mg/ml) bulunmuştur. Bulanık mantık (Fuzzy Logic) isimli bilgisayar programı kullanılarak formülasyonlarda yardımcı maddelerin hangi oranda kullanılacağına karar verilmiştir. içeriklerine karar verilen formülasyonların fiziksel parametreleri (akış süresi, yığın açısı, basılabilirlik) bulunarak toz karışımların karakterleri aydınlatılmıştır. Tasarlanan tabletlerin çözünme hızı deneyi yapılarak salim profilleri ve salim kinetikleri aydınlatılmıştır. Aynı zamanda piyasa preparatlarında çözünme hızı deneyi yapılarak salim profilleri aydınlatılmış ve f2 benzerlik faktörü hesaplanarak salim profilleri karşılaştırılmıştır. Daha sonra hedeflenen salim profiline yakın olan ve salim süresi en uzun olan iki formülasyon, piyasa preperatı ile in vivo olarak tavşanlarda karşılaştırılmıştır. in vivo olarak platelet sayısı, protrombin zamanı, trombin zamanı, aktive parsiyel tromboplastin zamanı, fibrinojen ile koagülasyon yüzdesi ve kolajen/ADP kapanma zamanı parametreleri kanda takip edilerek etki bakımından fark olup olmadığı belirlenmiştir. Sonuç olarak hazırlanan formülasyonların piyasa preparatına bir alternatif olarak daha uzun süreyle etkili olduğu tespit edilmiştir.