Denerve kas fleplerinde İrisin'in kas atrofisi üzerine etkisi

Giriş ve Amaç: Doku defektlerinin onarımında flepler yaygın olarak kullanılır, flepin beslenmesi ve adaptasyonunda, defekt alanına, hastanın eşlik eden hastalıklarına ve flebe ait pek çok patofizyolojik değişiklikler rol oynamaktadır. Özellikle kas fleplerinde flep disseksiyonu sonrasında iyatrojenik olarak denerve hale getirilen flepte atrofi ve yağlı dejenerasyon meydana gelmekte olup, erken ve geç dönem komplikasyonlar ortaya çıkabilmektedir (yara ayrışması, atrofiye sekonder olarak flep altındaki doku ve organik olmayan materyallerin ekspoze olması gibi). Bu çalışmada İrisin 'in ratlarda M. kuadriseps femoris denerve kas fleplerinde denervasyona sekonder gelişen atrofi ve dejenerasyonu önleme etkisi incelendi. Işık mikroskopisinde kas liflerinde dejeneratif değişiklikler, nükleus yapısı değerlendirildi, immünohistokimyasal değerlendirmede miyozin ağır zincir 2 antikorları kullanılarak preparatlardaki boyanma miktarlarına göre semikantitatif değerlendirme yapıldı. Bu çalışmanın amacı İrisin 'in denerve kas fleplerinde kas atrofisi üzerine olan etkisini incelemektir. Gereç ve Yöntem: Ağırlıkları 250 ile 450 gram arasında değişen 24 adet Wistar-Albino erkek sıçan 3 gruba ayrıldı. İlk grup (n=8) kontrol grubu olarak belirlendi ve sadece sol inguinofemoral insizyonla girilerek kuadriseps femoris kas flebi femoral sinir transeksiyonu ile hazırlandı. İrisin grubunda da aynı şekilde sol inguinofemoral insizyonla girilerek kuadriseps femoris kas flebi femoral sinir transekte edilerek hazırlandı. 3. gruba herhangi bir cerrahi girişim yapılmadı. Ardından irisin grubuna intraperitoneal 40 ng/kg dozunda haftada 3 kere, 3 hafta boyunca enjeksiyon yapıldı. Kontrol ve denerve kas grubuna hacimce İrisin'e eşdeğer salin enjeksiyonu yapıldı. 3 haftanın sonunda denekler sakrifiye edildi ve kontrol grubu, İrisin+denerve kas grubu ve denerve kas grubundaki sıçanların bilateral M. kuadriseps femoris kasları eksize edildi, kasların ağırlıkları ölçüldü ve ardından histopatolojik olarak ışık mikroskopisinde nükleus yerleşimleri, inflamatuar hücre varlığı, miyobfibril dejenerasyonu, yağlı dejeneasyon, vakuolizasyon ve miyofibril atrofisi ve immünihistokimyasal olarak miyozin ağır zincir 2 proteini miktarı değerlendirildi. Bulgular: Histolojik, immünohistokimyasal inceleme ve fiziksel ölçümlerin kıyaslanması sonrasında, denerve edilmiş M. kuadriseps femoris kas flepleri üzerinde 3. Haftanın sonunda İrisin 'in atrofiye karşı koruyucu etkisi istatistiksel olarak anlamlı şekilde gözlemlendi, kas liflerinde dejeneratif değişiklikler, heterokromatin boyanma, nükleusta piknotik değişiklikler gibi histolojik parametreler semikantitatif olarak değerlendirildiğinde İrisin uygulamasının istatistiksel olarak denerve kas fleplerinde koruyucu olduğu gözlendi (p<0.005 ).MYH2 ekspresyonu immünohistokimyasal olarak değerlendirildiğinde MYH2 ekspresyonunun İrisin uygulanan grupta belirgin olarak arttığı istatistiksel olarak gözlendi(p<0.005). M. kuadriseps femoris kas ağırlıkları karşılaştırıldığında irisin verilen grubun kas ağırlıkları, irisin verilmeyen gruba kıyasla belirgin olarak korunduğu gözlemlendi. İnflamasyon açısından tüm gruplar arasında istatistiksel olarak anlamlı fark tespit edilmemiştir. Sonuç: Bu çalışmada İrisin 'in denerve kas fleplerinde atrofi ve dejenerasyona karşı koruyucu olduğu gözlenmiştir. İrisin 'in, kas kasılmasında önemli rol oynayan MYH2 (Miyozin Ağır Zincir 2) proteinlerinin denervasyon sonrası degradasyonunu önlediği ve ekspresyonunu arttırdığı söylenebilir. Ayrıca, İrisin 'in kas kütlesindeki azalmayı önleyerek, travma veya tümör cerrahileri sonrası sinir hasarında bazal sinir uyarısından yoksun kalan kas fleplerinin dejenerasyonunun önlenmesinde ve reinnervasyon cerrahileri yapılana kadar kas atrofisini önlemek konusunda, yaşlanmaya ve diğer hastalıklara bağlı olarak kas kütlesi kaybını önlenmesinde olası bir terapötik ajan olduğu değerlendirmesi yapılabilir. Anahtar Kelimeler: Denervasyon, Denervasyon atrofisi, İrisin, Kas atrofisi