Fisetin'in Drosophila melanogaster'de yaşlanmayla ilişkili bazı genlerin ifadeleri üzerine etkisi

Yaşlanma canlılar için doğal ve fizyolojik bir olaydır. Hücresel yaşlanma olan senesens metabolik olarak hücre aktivitesinin devam ettiği ancak hücrelerin bölünmediği bir süreci oluşturmaktadır. Metabolik aktiflikleri devam eden senesent hücreler senesensle ilişkili salgı fenotipleri (SASP) salgılar. Bu salgı bileşenleri organizmaların kronik hastalıklar başta olmak üzere çeşitli hastalıklara yakalanma riskinin artmasına neden olur. Senolitikler senesense uğramış olan hücreleri çeşitli özelliklerine göre hedef alarak onları spesifik bir şekilde ortadan kaldıran bileşiklerdir. Bu tez çalışması kapsamında Bcl-2 ailesi hedefli bir senolitik madde olan fisetin ile çalışılmıştır. Fisetin, moleküler biyolojide model organizmalardan biri olan Drosophila melanogater olarak bilinen meyve sineğine uygulanmıştır. Uygulama 2 farklı dozda (0,002 M ve 0,005M) ve 4 farklı gün grubunda (7, 14,21 ve 28 gün) yapılmıştır. Farklı sürelerde ve fisetin dozlarında yaşlanmayla ilişkilendirilen memeli sirtüin 1 homoloğu dsir2, dFOXO ve dRPD3 genlerinin ifadeleri RT-qPCR yöntemiyle analiz edilmiştir. Elde edilen tüm verilerin istatistiksel analizi SPSS yazılımı 20.0 (IBM, Armonk, NY, ABD) kullanılarak %95 güven aralığında Duncan testi (p < 0,05) ile analiz edilmiştir. Gen ifadeleri incelenen genlerin ayrıca Cytoscape yazılımı kullanılarak protein protein etkileşimleri ve TBtools programı ile farklı dokularda dijital ifade profilleri çıkarılmıştır. Yapılan ifade analizleri sonucunda dsir2 geni ifadesi en yüksek 7. Günde 0,005M fisetin uygulaması yapılan grupta, 14. günde 0,002 M fisetin uygulaması yapılan grupta, 21. günde 0,005M fisetin uygulaması yapılan grupta ve 28. günde fisetin uygulanmamış kontrol grubunda olduğu görülmüştür. dFOXO geni için en yüksek gen ifadesinin 7. günde 0,002 M fisetin uygulaması yapılan grupta, 14. günde fisetin uygulanmamış kontrol grubunda, 21. günde 0,005M fisetin uygulaması yapılan grupta ve 28. günde fisetin uygulanmamış kontrol grubunda olduğu ve dRPD3 geni için en yüksek gen ifadesinin 7. Günde 0,005M fisetin uygulaması yapılan grupta, 14. günde 0,002 M fisetin uygulaması yapılan grupta, 21. günde 0,005M fisetin uygulaması yapılan grupta ve 28. günde fisetin uygulanmamış kontrol grubunda olduğu görülmüştür.