Genetik absans epilepsili WAG/Rij sıçanlarda oreksinerjik ve kanabinoid CB1 reseptör etkileşimi

Amaç: Oreksin ve kanabinodlerin epilepsi gibi birçok nörolojik sistemde görev aldığı ve her iki sistemin birbiriyle bağlantılı olduğu bilinmektedir. Sunulan çalışmanın amacı genetik olarak epilepsili WAG/Rij sıçanlarda oreksinerjik ve kanabinoid sisteminin etkilerini ve birbirleriyle ilişkisini araştırmaktır. Yöntem: Çalışmamızda elektrokortigram kayıtları almak amacıyla Wistar ve WAG/Rij sıçanlar kullanıldı. Wistar sıçanlar üretan, WAG/Rij sıçanlar ketamin/ksilazin anestezisi altında stereotaksik cihaza yerleştirildi, tripolar elektrotlar kafatasına sabitlendi. Wistar sıçanlarda penisilinle intrakortikal (i.k.) epileptiform aktivite oluşturduktan sonra 0,6 µg hemopressin, 7,5 µg ACEA, 0,50 µg AM251 uygulanması dışında OX-A'nın 2,4,8 ve 16 µg dozları ile SB334867'nin 1,5,3,6 ve 12 µg dozları intraserebroventriküler (i.s.v.) uygulanarak etkin doz tespit edildi. WAG/Rij sıçanlarda 3 saat bazal kayıt alındıktan sonra madde etkin dozları intraselüler yolla verildi, 180 dk daha kayıta devam edildi. Etkileşim gruplarıda aynı prosedüre tabi tutuldu. Kayıtlar nöbet süresi ile sayısı, spike sayısı ve amplitüd bakımından incelendi. Bulgu ve Sonuçlar: 8 µg OX-A ve 12 µg SB334867 WAG/Rij sıçanlarda amplitüd hariç, nöbet süresi ile sayısı, spike sayısını anlamlı olarak azalttı (p<0,05). Hemopressin ve ACEA absans nöbet aktivitesini azaltırken AM251 artırmıştır. Etkileşim grup verilerine göre oreksinlerin kanabinoid yolakları üzerine etkisi hemopressinden daha fazla olabileceği, OX-A'nın kanabinoid sistem üzerindeki etkisinin yanı sıra başka bir mekanizma üzerinden antikonvulsan etki gösterdiği düşünülmektedir. Ayrıca oreksinerjik sistemin kanabinoiderjik sistem üzerinde hakimiyet gösterdiği de görülmektedir.